??? 隨著醫(yī)藥產業(yè)裝備水平的提升、藥品標準的提高等各種因素影響，當前很多藥品生產企業(yè)面臨生產工藝改進、場所改變、設備更新等變更需求。為充分貫徹《藥品管理法》《藥品生產監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法(試行)》等法規(guī)要求，督促全省藥品上市許可持有人（簡稱“持有人”）落實主體責任，依法加強藥品上市后變更管理，近日，山東省藥監(jiān)局制定了《關于監(jiān)督藥品上市許可持有人落實主體責任依法做好上市后變更管理的通知》（簡稱《通知》），從六個方面強化藥品上市后變更管理工作。
??? 第一，落實主體責任，嚴格實施變更管理?！锻ㄖ芬蟪钟腥藰淞淅沃黧w責任意識，按照藥品法律法規(guī)和生產質量管理規(guī)范等有關要求建立藥品上市后變更控制體系，制定企業(yè)變更分類原則、變更事項清單，主動開展藥品上市后研究，鼓勵運用新技術、新方法、新設備、新科技成果，不斷改進和優(yōu)化生產工藝，持續(xù)提升藥品安全、有效和質量可控性。
??? 第二，堅持依法合規(guī)，確立品種基準信息。《通知》要求持有人應當按照注冊審核批準等相關信息，對持有藥品注冊證書的所有藥品，逐品種建立處方工藝基準信息，作為判定變更的基準資料。
??? 第三，全面開展變更研究，充分評估變更風險?！锻ㄖ访鞔_，凡是藥品生產場地、處方組成、生產工藝、生產設備、質量標準等與產品處方工藝基準信息不一致的情形均應列為變更事項。要求持有人對所有的變更事項第一時間進行識別并納入風險評估和變更管理，按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及已上市藥品變更技術指導原則等，對變更工作進行充分研究、評估和必要驗證，實現(xiàn)藥品全生命周期管理。
??? 第四，科學判定變更類別，強化變更風險管理?！锻ㄖ芬?，持有人應當根據法律法規(guī)要求和變更對藥品可能產生影響的風險程度，從嚴判定變更類別，不得以任何理由擅自降低變更類別。無法自行確定變更管理類別或存有爭議的，持有人應在研究和評估基礎上通過省局溝通交流機制確定變更類別。持有人要嚴格變更風險管理，對有證據證明可能存在安全隱患的，要及時采取風險控制措施。
??? 第五，嚴格執(zhí)行變更程序，不得擅自實施變更。《通知》要求，持有人應當嚴格執(zhí)行變更程序，確保在產品質量安全、風險可控情形下方可批準變更實施、放行變更驗證批次產品。嚴禁未完成變更程序即實施變更，嚴禁未完成變更程序即上市放行。對于按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》不需申請許可事項變更的生產檢驗設施、設備等變更，明確企業(yè)可在年度報告中予以體現(xiàn)。
??? 第六，嚴格上市后監(jiān)管，依法查處違法違規(guī)行為?！锻ㄖ芬?，省局各區(qū)域檢查分局及時將本通知傳達至轄區(qū)內持有人，將持有人的變更情況納入日常監(jiān)管，加強監(jiān)督檢查和抽檢，重點檢查變更科學性、合理性和風險可控性等，對發(fā)現(xiàn)的風險隱患第一時間采取風險防控措施，有違法違規(guī)行為的將及時依法依規(guī)查處。
??? 本《通知》充分貫徹了新修訂《藥品管理法》提出的風險管理、全程管控藥品管理原則，重申了持有人在藥品上市后變更管理中的責任和義務，強調了持有人應當嚴格執(zhí)行藥品GMP和國家藥品注冊核準的處方工藝，以保障人民群眾用藥安全有效?！锻ㄖ返闹贫ǔ雠_是山東省局貫徹落實國家局關于加強上市后變更監(jiān)管一系列要求的重要措施，是藥品集中帶量采購常態(tài)化、制度化以來保障藥品質量安全的重要舉措，也是鼓勵運用新技術、新設備和新科技成果促進全省醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展的有力推動。