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內(nèi)容提要?
??澳大利亞警示長春花生物堿類藥物只可靜脈給藥
??澳大利亞警示克林霉素膠囊和注射劑的急性腎損傷的風險
??加拿大提示美沙酮低血糖癥的潛在風險
??日本警示頭孢哌酮舒巴坦的過敏反應相關的急性冠狀動脈綜合征風險
??歐盟建議暫停羥乙基淀粉注射液上市許可
??英國警示紫杉醇制劑（常規(guī)和白蛋白結合型）的潛在用藥錯誤風險
??英國發(fā)布有關羥氯喹/氯喹的風險提示信息
??????????????????????????澳大利亞警示長春花生物堿類藥物只可靜脈給藥
??澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）近期發(fā)布信息，警示長春花生物堿類（vinca alkaloids）藥物只可靜脈給藥，若不慎鞘內(nèi)注射可導致死亡。長春新堿（vincristine）、長春堿（vinblastine）、長春瑞濱（vinorelbine）的產(chǎn)品說明（Product Information，PI）已進行更新，警示此類藥品只可經(jīng)靜脈給藥、不能采取其它給藥途徑。
??硫酸長春新堿、硫酸長春堿、酒石酸長春瑞濱均為長春花生物堿類抗腫瘤藥，可單獨用藥或與其他藥品聯(lián)合使用。在澳大利亞上市的此類藥品包括硫酸長春新堿注射液、DBL長春堿、Navelbine（諾維本）及其仿制藥。
??有關該類藥品只能通過靜脈給藥的警示信息已納入上述品種PI的“4.2節(jié) 用法用量（Dose and method of administration）”和“4.4節(jié) 特殊警告及注意事項（Special warnings and precautions for use）”。概要信息如下：
??“長春花生物堿類藥物不應使用注射器（syringes）給藥。制備時必須在小容量靜脈輸液袋（“迷你袋[minibag]”）中進行稀釋，而不要使用注射器，以防發(fā)生意外的鞘內(nèi)注射。
??長春花生物堿類藥物僅供靜脈使用。任何其他給藥途徑均可致死?！?br />
??上述三類品種的PI中，所有“注射（injecting）”均替換為“輸液（infusing）”。
??上市后不良事件報告
??2021年，美國食品藥品管理局網(wǎng)站刊登了美國安全用藥實踐研究所（ISMP）的一篇文章，詳細介紹了多例長春花生物堿類藥物給藥途徑錯誤的死亡病例。
??截至2022年2月1日，TGA不良事件報告數(shù)據(jù)庫（Database of Adverse Event Notifications, DAEN）共收到3例長春花生物堿類藥物鞘內(nèi)注射的給藥錯誤報告，其中1例死亡。
???????????????????????????????????????????????????（澳大利亞治療產(chǎn)品管理局TGA網(wǎng)站）
??原文鏈接：https://www.tga.gov.au/publication-issue/administer-vinca-alkaloids-intravenous-infusion-only
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?????????????????????????澳大利亞警示克林霉素膠囊和注射劑的急性腎損傷的風險
??2022年2月3日，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）發(fā)布消息，澳大利亞產(chǎn)品信息（PI）中增加了關于克林霉素膠囊和注射劑潛在腎毒性的新警告，此警告不是之前已知的與該藥品相關的不良事件，醫(yī)務人員應考慮監(jiān)測某些患者的腎功能。??
澳大利亞的特定克林霉素產(chǎn)品批準用于由鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌和厭氧菌敏感菌株引起的嚴重感染的治療，用于青霉素過敏或醫(yī)生認為不適合使用青霉素的患者。??
??澳大利亞上市的克林霉素產(chǎn)品包括商品名為“Dalacin C”的注射液和膠囊劑，以及不同品牌的仿制藥。請注意，外用克林霉素產(chǎn)品不受此問題的影響。關于Dalacin C注射液和Dalacin C膠囊的PI文件中提供了更多詳細的信息。
??該信號最初是根據(jù)境外不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)識別的，TGA對該問題進行了評估。Dalacin C注射劑和Dalacin C膠囊的產(chǎn)品信息已更新，以包括以下信息：
??第4.4節(jié)特殊警告和使用注意事項
??克林霉素具有潛在的腎毒性，已有急性腎損傷包括急性腎功能衰竭的報告。因此，對存在腎功能不全或同時服用腎毒性藥物的患者進行治療時，應考慮監(jiān)測腎功能，如果治療時間延長，則應進行腎功能監(jiān)測。
?????第4.8節(jié)不良反應
??上市后經(jīng)驗：腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。杭毙阅I損傷（頻率未知）。
??上述這些信息也將納入仿制藥的產(chǎn)品信息中。
澳大利亞也有急性腎損傷的報道。截至2021年11月17日， TGA已收到與全身用克林霉素相關的5例腎損傷和5例急性腎損傷的報告，在澳大利亞尚未收到急性腎衰竭的病例報告，但是境外報告的急性腎衰竭病例也很少。??
??????????????????????????????????????????????????????????（信息來自TGA網(wǎng)站）
??原文鏈接：https://www.tga.gov.au/publication-issue/clindamycin-capsules-and-injections-acute-kidney-injury
??????????????????????????加拿大提示美沙酮低血糖癥的潛在風險
??2022年2月9日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布信息稱，加拿大衛(wèi)生部基于一項安全性審查結論認為，美沙酮的使用與低血糖癥風險之間可能存在關聯(lián)。低血糖癥是指患者的血糖水平低于正常水平。低血糖癥的體征和癥狀可能包括顫抖、出汗和易怒。隨著低血糖癥的惡化，癥狀可能包括意識混亂和意識喪失。加拿大衛(wèi)生部將與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新美沙酮的加拿大產(chǎn)品安全性信息(加拿大產(chǎn)品專論)，將低血糖癥風險納入。
??美沙酮自20世紀60年代開始在加拿大上市使用，美沙酮制劑(商品名為Metadol ，包括1,5,10,25 mg片劑，1 mg/mL口服液，10mg/mL口服濃縮液；商品名為pms-Methadone，包括1,5,10,25 mg片劑) 被獲批在加拿大上市銷售，用于緩解以前使用過阿片類藥物患者的嚴重疼痛，或用于需要替代治療的阿片類藥物依賴患者，以防止患者出現(xiàn)停止使用其他阿片類藥物時的副作用(阿片類藥物戒斷癥狀)。藥劑師也可以使用美沙酮粉末來配制美沙酮溶液。在與調(diào)味液體混合后，這些制劑被分配給患者用于口服給藥。在2020年，加拿大約有1200萬張美沙酮處方。
??加拿大衛(wèi)生部在獲知美國已公布1例美沙酮與低血糖癥有關的病例后，審查了使用美沙酮引起低血糖癥（低血糖）的潛在風險。加拿大衛(wèi)生部審查了從加拿大警戒數(shù)據(jù)庫、世界衛(wèi)生組織藥品不良反應數(shù)據(jù)庫和已發(fā)表的文獻檢索獲得的現(xiàn)有信息。在審查期間，加拿大衛(wèi)生部未收到任何與美沙酮使用相關的低血糖癥的加拿大報告。本次安全性審查回顧了19例國際上使用美沙酮后發(fā)生低血糖癥的成人病例，其中許多病例信息不完整或患者正在服用其他藥物或患有可能導致低血糖癥的疾病(腎臟疾病和/或糖尿病)。盡管有上述限制，加拿大衛(wèi)生部仍發(fā)現(xiàn)了足夠的證據(jù)，確定3例報告美沙酮使用與低血糖癥風險之間的關聯(lián)性為很可能，9例報告關聯(lián)性為可能。另外2例報告不太可能與美沙酮使用有關，而其余5例沒有足夠的信息進行進一步評估。在12例與美沙酮使用有關聯(lián)的病例中，5例為腎病患者，3例為糖尿病患者，1例為過去因不明原因而接受胰島素治療的患者。在這12例中有11例報告了低血糖癥的緩解，通常是在停用美沙酮或減少其劑量之后。
??加拿大衛(wèi)生部還評估了6項已發(fā)表的報告美沙酮使用后發(fā)生低血糖癥的研究。這些研究在設計上存在缺陷，包括數(shù)據(jù)收集不完整，患者數(shù)量少，以及在使用美沙酮的同時還使用其他已知會導致低血糖癥的阿片類藥物。盡管存在上述缺陷，但仍發(fā)現(xiàn)了美沙酮使用與低血糖癥風險之間的可能關聯(lián)，包括解釋美沙酮如何導致低血糖癥的可能生物學機制。加拿大衛(wèi)生部的審查未確定美沙酮使用后發(fā)生低血糖癥的風險因素、使用時間、疾病情況、劑量范圍或美沙酮組方相關的任何趨勢。
??加拿大衛(wèi)生部的審查發(fā)現(xiàn)，美沙酮的使用與低血糖癥風險之間可能存在關聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部將與美沙酮生產(chǎn)企業(yè)合作，更新加拿大產(chǎn)品專論，將低血糖癥風險納入。
????????????????????????????????????????????????????（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）
??原文鏈接：https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00281
????????????????????日本警示頭孢哌酮舒巴坦的過敏反應相關的急性冠狀動脈綜合征風險
??《世界衛(wèi)生組織藥物通訊》2022年第1期中，日本厚生勞動省（MHLW）和藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）發(fā)布消息，要求同時含有頭孢哌酮和舒巴坦藥品的產(chǎn)品信息進行修訂，以包括過敏反應相關的急性冠狀動脈綜合征的風險。頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉用于治療對這些成分敏感的感染性疾病。
??MHLW和PMDA審查了使用該產(chǎn)品治療后出現(xiàn)過敏反應相關的急性冠狀動脈綜合征的2例來自日本的病例。日本在過去的3個財年里共報告了2例過敏反應相關的急性冠狀動脈綜合征（這些病例中藥品和事件之間有合理的因果關系），其中包括1例死亡病例（該病例藥品與事件發(fā)生后死亡之間存在合理的因果關系）。MHLW/PMDA咨詢了專家顧問后得出結論，認為有必要修訂藥品說明書。說明書修訂摘要如下：
??1. 在“重要注意事項”項下的休克、過敏反應部分增加“過敏反應相關的急性冠狀動脈綜合征”。
??2. “臨床顯著不良反應”項下的“休克、過敏反應（呼吸困難等）”應修訂為“休克、過敏反應（呼吸困難等）、過敏反應相關的急性冠狀動脈綜合征”。
??????????????????????????????????????????????????????????（信息來自WHO網(wǎng)站）
??原文鏈接：https://www.who.int/publications/i/item/9789240042452
???????????????????????????歐盟建議暫停羥乙基淀粉注射液上市許可
??2022年2月11日，歐盟（EMA）安全委員會（PRAC）建議在歐盟境內(nèi)暫停羥乙基淀粉（HES）注射液的上市許可。羥乙基淀粉產(chǎn)品作為急性（突然）失血后血漿置換治療的補充。
??2013年，在兩個獨立的程序中對羥乙基淀粉注射液的安全性進行了審查，并制定了一系列限制和措施，以最大限度地降低特定患者（危重患者、燒傷患者或敗血癥患者、血液中的細菌感染患者）的腎損傷和死亡風險。
??2018年進行的第三次審查結果顯示，羥乙基淀粉注射液的使用被進一步限制在經(jīng)認證的醫(yī)院，而且必須對處方或管理藥物的醫(yī)療衛(wèi)生保健專業(yè)人員進行適當使用的培訓。此外，在產(chǎn)品說明書中加入警告，提醒醫(yī)療衛(wèi)生保健專業(yè)人員HES注射液禁忌用于敗血癥或腎損傷或危重患者。實施這些措施，是為了確保羥乙基淀粉注射液不被在某些特定患者人群中使用。因為這些患者具有增加的受傷害風險。羥乙基淀粉產(chǎn)品的持證商被要求開展藥物利用研究，以檢查臨床實踐中是否遵守了限制措施，并將研究結果提交給EMA。
??PRAC審查了這項研究的結果，結果表明，羥乙基淀粉注射液的使用仍超出產(chǎn)品信息中的建議范圍。委員會得出結論認為，2018年引入的進一步限制措施并不能充分確保藥物的安全使用，羥乙基淀粉產(chǎn)品被繼續(xù)用于特定患者群體，上述特定群體被證明受到了嚴重傷害。
??PRAC審查了這項研究的結果，研究顯示羥乙基淀粉產(chǎn)品仍然在產(chǎn)品說明書推薦的范圍外使用。PRAC認為2018年實施的限制措施，未能充分保證這些產(chǎn)品被安全使用，羥乙基淀粉產(chǎn)品仍然被用于特定人群，這些患者群體仍然面臨著嚴重傷害的風險。
??鑒于遵守2018年商定的一系列措施是安全使用羥乙基淀粉注射液的條件，而研究結果表明這并未發(fā)生，這些藥物的受益不再被認為大于風險。PRAC研究了增加更多額外措施來確保羥乙基淀粉產(chǎn)品按照說明書使用的可能性，結論是缺乏可行的且可以充分保護患者的其它措施或組合措施。
??考慮到某些特定患者群仍然面臨嚴重風險，因此，PRAC建議暫停羥乙基淀粉注射液在歐盟的上市許可。
??已將PRAC建議發(fā)送至“人用藥物相互認可和分散評審程序協(xié)調(diào)組“（CMDh），后者于2022年2月23日采納了PRAC的建議，并以多數(shù)票通過?，F(xiàn)將其提交給歐盟委員會，歐盟委員會將在適當?shù)臅r候做出一項在歐盟境內(nèi)具有法律約束力的決定。
??為患者提供的信息
??* 羥乙基淀粉（HES）注射液是為創(chuàng)傷或手術后失血的患者提供的替代液體。
??* EMA建議從歐盟市場暫停上述藥物，因為特定患者（例如重病患者或血液中毒患者）存在嚴重風險（腎損傷和死亡）。
??* 存在其他治療選擇。
??醫(yī)療保健專業(yè)人士信息
??* 鑒于特定患者群體（包括重癥患者和敗血癥患者）存在腎損傷和死亡風險，建議暫停羥乙基淀粉產(chǎn)品的上市許可。
??* 盡管在2013年引入了禁忌癥和警告，并在2018年采取了進一步措施，但最新的藥物使用研究表明，羥乙基淀粉產(chǎn)品的使用仍超出了產(chǎn)品說明書范圍，特定患者群體仍面臨嚴重風險。
??* 由于無法確定其他可行且有效的措施來降低風險，EMA建議暫停在歐盟的羥乙基淀粉產(chǎn)品，以保護患者健康。
??* 應根據(jù)相關臨床指南的規(guī)定選擇其他可行的治療方案。
??如果歐盟委員會確認暫停，將在適當時刻向相關醫(yī)療專業(yè)人員發(fā)送直接的醫(yī)療專業(yè)溝通（DHPC），并在EMA網(wǎng)站的專用頁面上發(fā)布該信息。
??更多關于藥物的信息
??羥乙基淀粉注射液用于治療急性失血引起的低血容量癥（低血容量），僅用于“晶體”替代溶液治療不夠的情況。
??羥乙基淀粉注射液屬于膠體類藥物。除了血液制品，還有兩種用于血漿容量置換的藥物：晶體和膠體。膠體含有淀粉等大分子，而晶體是低分子量物質(zhì)的溶液，包括鹽水和林格溶液。
在歐盟境內(nèi)，羥乙基淀粉注射液已獲得上市許可，并在多個歐盟成員國境內(nèi)以不同的商品名銷售。?? 。
???????????????????????????????????????????????????????（歐洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）??
?? 原文鏈接：https://www.ema.europa.eu/en/news/hydroxyethyl-starch-solutions-infusion-recommended-suspension-market
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????????????????????英國警示紫杉醇制劑（常規(guī)和白蛋白結合型）的潛在用藥錯誤風險
??英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）網(wǎng)站近期發(fā)布信息，提醒醫(yī)務人員注意紫杉醇制劑（常規(guī)和白蛋白結合型）的潛在用藥錯誤風險。主要內(nèi)容為：白蛋白結合型紫杉醇注射劑（nab-paclitaxel，商品名：Abraxane、Pazenir）的批準適應癥、藥代動力學、推薦劑量、配制方式和給藥說明與常規(guī)的紫杉醇制劑有所不同；醫(yī)務人員在處方、分發(fā)、配制、使用任何紫杉醇制劑時均應謹慎，防止發(fā)生可能造成傷害的用藥錯誤。
??給醫(yī)務人員的建議：
??* 白蛋白結合型紫杉醇（nab-paclitaxel，商品名：Abraxane、Pazenir）的批準適應癥、藥代動力學、推薦劑量、配制方式和給藥說明不同于常規(guī)的紫杉醇制劑。
??* 常規(guī)紫杉醇制劑和白蛋白結合型紫杉醇不可相互替換使用。
??* 盡管在英國MHRA迄今尚未收到混淆紫杉醇制劑導致傷害的報告，但用量和用法錯誤可能對臨床造成影響，并加重腫瘤治療期間的毒性或不良反應。
??* 在處方、分發(fā)、使用和談及上述藥物時，均應明確是哪一種紫杉醇制劑——對于白蛋白結合型紫杉醇，建議使用商品名。
??* 給藥前須核對藥品名稱和劑量，確保按照產(chǎn)品特性概要（SmPC）中的有關說明進行配制和給藥。
??* 及時向黃卡系統(tǒng)（Yellow Card scheme）報告疑似藥品不良反應，包括造成患者傷害的用藥錯誤。
??紫杉醇制劑
??紫杉醇（paclitaxel）為紫杉烷類化療藥，1993年起作為抗腫瘤藥使用，商品名包括Taxol（泰素）。紫杉醇的適應癥包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌以及晚期艾滋病相關性卡波氏肉瘤，詳情參見SmPC。
??Abraxane于2008年獲批上市，其中的紫杉醇與白蛋白通過納米微粒相結合（nab-paclitaxel）。Pazenir于2019年按照Abraxane的生物等效藥獲批。Abraxane和Pazenir的適應癥為乳腺癌、胰腺癌、肺癌，詳情參見SmPC。
??上述兩種白蛋白結合型紫杉醇相互具有生物等效性，但與常規(guī)紫杉醇制劑有顯著不同。有鑒于此，Abraxane和Pazenir在產(chǎn)品信息和包裝上都有警告，警示其不應替代或與其他配方的紫杉醇制劑互相替換或混合使用。
??紫杉醇與白蛋白在納米微粒中的結合改變了藥物在細胞間的轉(zhuǎn)運方式，因此白蛋白結合型紫杉醇的推薦用量和給藥時間與常規(guī)紫杉醇制劑有很大的不同，例如：Abraxane和Pazenir通常在30分鐘內(nèi)靜脈給藥，常規(guī)紫杉醇制劑在3小時內(nèi)靜脈給藥。白蛋白結合型紫杉醇與常規(guī)紫杉醇制劑的其它藥代動力學參數(shù)也存在差異，包括血漿清除率和分布容積。
??潛在用藥錯誤風險
????一家醫(yī)療組織近期詢問MHRA，白蛋白結合型紫杉醇的包裝是否應該更清晰地注明藥物配方。意外地錯誤使用了不同的紫杉醇制劑可能導致實際用量超過推薦劑量、從而加重毒性，也可能導致實際用量達不到推薦劑量、從而削弱療效。白蛋白結合型紫杉醇可推薦用于對紫杉醇過敏的患者。因此，除用量不足或過量風險外，混淆兩種類型的紫杉醇制劑還存在過敏反應的風險。
??截至2021年9月，MHRA尚未從黃卡系統(tǒng)收到提示混淆紫杉醇制劑導致患者傷害的報告。用藥錯誤相關的傷害報告并不總會報告給黃卡系統(tǒng)，MHRA鼓勵醫(yī)務人員積極報告此類事件。
??MHRA正與企業(yè)合作，提升紫杉醇制劑的安全性。與此同時，MHRA出于預防目的發(fā)布此期通訊，呼吁醫(yī)務人員對此保持警惕。
??黃卡系統(tǒng)疑似不良反應報告
??疑似藥品不良反應須向黃卡系統(tǒng)進行報告。醫(yī)務人員、患者、護理人員可通過黃卡系統(tǒng)網(wǎng)站、或手機應用程序進行電子報告。醫(yī)務人員還可以利用電子化臨床信息系統(tǒng)（EMIS、SystmOne、Vision、MiDatabank、Ulysses）進行報告。
??在英國，用藥錯誤造成傷害的藥品不良反應可通過黃卡系統(tǒng)進行報告，或通過當?shù)氐娘L險管理系統(tǒng)報告給NRLS（National Reporting and Learning System）。如果向NRLS進行了報告，這些報告將共享給MHRA。如無法使用NRLS并且發(fā)生了有關傷害，請向黃卡系統(tǒng)報告。
?????????????????????????????????????????????????（英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）
原文鏈接如下：https://www.gov.uk/drug-safety-update/paclitaxel-formulations-conventional-and-nab-paclitaxel-caution-required-due-to-potential-for-medication-error
??
?????????????????????????????英國發(fā)布有關羥氯喹/氯喹的風險提示信息
??英國MHRA發(fā)布有關羥氯喹/氯喹的風險提示信息：聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素時心血管事件風險增加、精神反應。在給接受羥氯喹或氯喹治療的患者開具全身性阿奇霉素或其他全身性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素或克拉霉素）處方之前，要仔細考慮其獲益和風險。一項針對類風濕性關節(jié)炎患者的觀察性研究表明，阿奇霉素與羥氯喹聯(lián)合使用與心血管事件和心血管死亡率的風險增加相關。
??給醫(yī)療保健專業(yè)人員的建議
??* 一項觀察性研究表明，類風濕性關節(jié)炎患者聯(lián)合使用阿奇霉素和羥氯喹，與心血管事件（包括心絞痛或胸痛和心力衰竭）和心血管死亡率的風險增加相關。
??* 在給接受羥氯喹或氯喹治療的患者開具全身性阿奇霉素或其他全身性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素或克拉霉素）處方之前，要仔細考慮其獲益和風險。
??* 如果臨床需要將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與羥氯喹或氯喹聯(lián)合使用，對存在心臟事件危險因素的患者應謹慎使用，并應遵循每種藥物產(chǎn)品信息中的建議。
??* 警惕與羥氯喹或氯喹相關的精神反應，特別是在治療的第一個月；既往無精神疾病史的患者已有事件報告。
??* 報告可疑的藥物不良反應。
??醫(yī)療保健專業(yè)人員給病人和護理人員的建議
??與羥氯喹或氯喹同時口服或注射的一些抗生素(大環(huán)內(nèi)酯類)會增加心臟副作用的風險。
??* 如果你有任何心臟問題的跡象（如心悸、昏厥、胸痛或不明原因的呼吸困難），請立即尋求醫(yī)療幫助。
??* 有報告，一些患者在開始使用羥基氯喹或氯喹治療時出現(xiàn)了精神癥狀。
??* 如果你或你的家人或護理人員發(fā)現(xiàn)了任何新的精神癥狀或原有精神癥狀出現(xiàn)惡化，請盡快與你的醫(yī)生聯(lián)系。
??* 閱讀藥品(羥氯喹或氯喹)附帶的患者信息宣傳單，并把它放在手邊，以便需要時再次閱讀
??羥氯喹和氯喹的適應癥
??羥氯喹用于治療類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和因陽光而加重的皮膚病。氯喹用于瘧疾的預防或治療，一些產(chǎn)品還有用于治療阿米巴性肝炎和肝膿腫、類風濕性關節(jié)炎、盤狀或系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應癥。
??觀察性試驗中有關心血管安全性問題的回顧
??2020年8月發(fā)表的一項觀察性回顧研究，比較了單獨使用羥氯喹和單獨使用柳氮磺胺吡啶治療類風濕性關節(jié)炎的患者的不良事件記錄，該研究還比較了羥氯喹聯(lián)合使用阿奇霉素與羥氯喹聯(lián)合使用阿莫西林相關的嚴重不良事件。
??研究表明，與羥氯喹聯(lián)合阿莫西林治療相比，在首次使用羥氯喹聯(lián)合阿奇霉素治療后的較短的時間內(nèi)(最多30天)，患者心絞痛或胸痛、心力衰竭和心血管死亡的風險增加。
??短期內(nèi)單獨使用羥氯喹(與柳氮磺胺吡啶相比)沒有發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件的額外風險，但超過30天的長期使用與心血管死亡率增加相關。
??雖然本研究未詳細研究其作用機制，但有人提出，這些事件可能是由于羥氯喹和阿奇霉素對QT間期的累積作用、加劇心律失常和心臟性猝死。
??人類藥物委員會的藥物警戒專家咨詢小組對全國安全數(shù)據(jù)進行審查時考慮了這些數(shù)據(jù)，并已經(jīng)公開發(fā)布了此次審查的報告。
??該審查建議，應修改羥氯喹和全身性阿奇霉素的產(chǎn)品信息，以添加關于這些風險的新的警告和建議。由于安全性類似，羥氯喹聯(lián)合阿奇霉素的使用風險被認為適用于羥氯喹聯(lián)合其他全身用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（克拉霉素或紅霉素）以及氯喹聯(lián)合全身用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。因此，該審查建議，在氯喹和全身用克拉霉素和紅霉素的產(chǎn)品信息中也應添加類似的警告。
??這些警告不適用于局部大環(huán)內(nèi)酯類產(chǎn)品(用于結膜炎或痤瘡)，因為這些產(chǎn)品的使用劑量較低，全身性暴露的可能性非常有限，并且沒有將心血管事件列為潛在的不良反應。
??現(xiàn)有的心臟警告的提醒
??羥氯喹和氯喹的產(chǎn)品信息中已經(jīng)包含了關于心肌病導致心力衰竭的病例的警告，在某些情況下會有致命的后果。建議對長期服用羥氯喹或氯喹的患者進行心肌病體征和癥狀的臨床監(jiān)測。如果在使用羥氯喹或氯喹治療期間出現(xiàn)心肌病的體征和癥狀，則應停止治療。
??有證據(jù)表明，羥氯喹和氯喹均可延長QT間期，特別是在過量使用或與其他有可能誘發(fā)心律失常的藥物聯(lián)合使用時。阿奇霉素、克拉霉素和紅霉素的產(chǎn)品信息中也有警告，提醒有QT間期延長史的患者或接受已知導致QT間期延長藥物治療的患者謹慎使用。
??精神反應的特點
??羥氯喹和氯喹與精神反應有關，包括曾有抑郁、焦慮、幻覺和精神病的報告。
??2020年11月，一項歐洲安全審查建議更新羥氯喹和氯喹的藥品信息，建議增加關于精神反應的警告，包括罕見的自殺行為病例。該審查指出，精神事件通常發(fā)生在治療的第一個月內(nèi)。既往沒有精神疾病病史的患者中已有相關事件的報道。
??有關這些反應的信息已添加到羥氯喹和氯喹的產(chǎn)品特性摘要和患者說明書中。
??建議服用羥氯喹或氯喹的患者，如果出現(xiàn)新的或惡化的精神問題(如非理性想法、焦慮、幻覺、感到困惑或沮喪，包括自殘或自殺的想法)，應立即聯(lián)系醫(yī)生。也可建議家庭成員或護理人員對這些反應保持警惕，并在發(fā)生反應時尋求醫(yī)療建議。
??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????（英國MHRA網(wǎng)站）
??原文鏈接：https://www.gov.uk/drug-safety-update/hydroxychloroquine-chloroquine-increased-risk-of-cardiovascular-events-when-used-with-macrolide-antibiotics-reminder-of-psychiatric-reactions