???? 近日，記者從國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心獲悉：2021年7月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心與海南省藥監(jiān)局、博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局共同建立了藥品真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究協(xié)調(diào)工作機(jī)制。目前，已共納入10個(gè)試點(diǎn)藥品品種，其中4個(gè)申請(qǐng)人在準(zhǔn)備開展臨床真實(shí)世界研究；3個(gè)正在開展真實(shí)世界研究；3個(gè)已申報(bào)注冊(cè)的品種中，除了今年６月獲批的氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑外，普拉替尼膠囊也已于2021年3月獲批上市。
真實(shí)世界數(shù)據(jù)試點(diǎn)開花結(jié)果
? ? ? ?一般來(lái)說(shuō)，藥物注冊(cè)上市需要申辦者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。此類試驗(yàn)有嚴(yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)收集處理過(guò)程嚴(yán)格，缺點(diǎn)是試驗(yàn)人數(shù)少，時(shí)間短，高度標(biāo)準(zhǔn)化試驗(yàn)環(huán)境與真實(shí)的臨床用藥也有明顯的差異。
? ? ? ?而真實(shí)世界數(shù)據(jù)則大不相同。真實(shí)世界數(shù)據(jù)是指來(lái)源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)。藥物研發(fā)有關(guān)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)主要包括在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下診療過(guò)程的記錄數(shù)據(jù)(如電子病歷)，以及各種觀察性研究數(shù)據(jù)等。這類數(shù)據(jù)來(lái)源于真實(shí)的用藥人群，人群異質(zhì)性高，數(shù)據(jù)來(lái)源廣，合并用藥情況，數(shù)據(jù)具有較強(qiáng)的外推性。
? ? ? ?隨著研發(fā)理念更新和創(chuàng)新技術(shù)進(jìn)步，對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的有效利用日益受到關(guān)注。2018年10月，藥審中心基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)擴(kuò)展了貝伐珠單抗注射液的適應(yīng)證，這是我國(guó)使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持藥品審評(píng)決策的首次嘗試。2018年11月，藥審中心開始組織專家編寫真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則，解答真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)來(lái)源、真實(shí)世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策等問(wèn)題。
? ? ? ?得益于國(guó)家“特需準(zhǔn)入，先行先試”政策支持，海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡(jiǎn)稱：樂(lè)城先行區(qū)）在使用國(guó)內(nèi)尚未注冊(cè)的進(jìn)口特許藥品的過(guò)程中積累了寶貴的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。
? ? ? ?那么，如何科學(xué)地評(píng)估利用這些彌足珍貴的數(shù)據(jù)資源，讓國(guó)內(nèi)更多患者更快用上新藥好藥？
? ? ? ?2019年，國(guó)家藥監(jiān)局與海南省聯(lián)合啟動(dòng)了海南臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作，探索將臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于藥品醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)和監(jiān)管決策實(shí)踐。
? ? ? ?據(jù)介紹，對(duì)于海南真實(shí)世界數(shù)據(jù)應(yīng)用試點(diǎn)工作，藥審中心大力支持和積極參與，中心領(lǐng)導(dǎo)多次帶隊(duì)赴海南開展調(diào)研和參與試點(diǎn)品種溝通協(xié)調(diào)會(huì)議，為藥品試點(diǎn)工作打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
? ? ? ?2021年7月，藥審中心與海南省藥監(jiān)局、樂(lè)城管理局建立了藥品真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究協(xié)調(diào)工作機(jī)制。在該工作機(jī)制下，符合要求的品種可以陸續(xù)動(dòng)態(tài)納入試點(diǎn)工作。
? ? ? ?2021年3月，首個(gè)試點(diǎn)品種普拉替尼膠囊獲批上市，真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)在中國(guó)晚期非小細(xì)胞肺癌人群中的療效評(píng)價(jià)和安全性評(píng)估提供了決策輔助。該真實(shí)世界研究納入了較關(guān)鍵注冊(cè)研究基線更復(fù)雜、合并癥更多、體力狀態(tài)更差的患者，觀察到了相似的安全性特征和療效數(shù)據(jù)，為關(guān)鍵注冊(cè)研究提供了有力支撐。
標(biāo)準(zhǔn)先行，助力解決兒童用藥和中藥研發(fā)困境
? ? ? ?藥品真實(shí)世界研究是新興事物，試點(diǎn)是摸著石頭過(guò)河的探索。真實(shí)世界研究為評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性、有效性拓寬了數(shù)據(jù)來(lái)源，發(fā)揮了輔助和支持作用，但同時(shí)也面臨高度挑戰(zhàn)。
? ? ? ?行業(yè)專家介紹，相較于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)在大多數(shù)情況下缺乏其記錄、采集、存儲(chǔ)等流程的嚴(yán)格質(zhì)量控制，會(huì)造成數(shù)據(jù)不完整、關(guān)鍵變量缺失、記錄不準(zhǔn)確等問(wèn)題。同時(shí)，由于各種真實(shí)世界數(shù)據(jù)來(lái)源之間相對(duì)獨(dú)立和封閉、數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)種類繁多、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)分散且數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)不一致、數(shù)據(jù)橫向整合和交換存在困難，造成數(shù)據(jù)碎片化和信息孤島現(xiàn)象突出。電子病歷還可能因文字類型的主觀性描述和記錄人差異，而影響對(duì)臨床結(jié)局的客觀評(píng)價(jià)。
? ? ? ?那么，如何確保產(chǎn)生高質(zhì)量的證據(jù)，支持藥品評(píng)價(jià)？
? ? ? ?藥審中心相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，藥審中心高度重視真實(shí)世界證據(jù)在藥品監(jiān)管科學(xué)體系中的價(jià)值，在真實(shí)世界領(lǐng)域進(jìn)行了充分的技術(shù)調(diào)研和專家討論，建立指導(dǎo)原則體系，做到標(biāo)準(zhǔn)先行。
? ? ? ?經(jīng)過(guò)前期充分研討論證，藥審中心組織專家起草發(fā)布了真實(shí)世界證據(jù)、兒童用藥相關(guān)指導(dǎo)原則。2021年，還發(fā)布了真實(shí)世界數(shù)據(jù)和患者報(bào)告結(jié)局的指導(dǎo)原則，這些指導(dǎo)原則為真實(shí)世界證據(jù)支持藥品監(jiān)管決策打下了良好基礎(chǔ)。指導(dǎo)原則體系建設(shè)工作獲得了國(guó)內(nèi)外同行的高度認(rèn)可。
? ? ? ?2021年6月28日，國(guó)家局發(fā)布了中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃第二批重點(diǎn)項(xiàng)目，真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持中藥、罕見病治療藥物評(píng)價(jià)方法研究項(xiàng)目納入其中，藥審中心將在罕見病和中藥真實(shí)世界研究等領(lǐng)域開展研究，并出臺(tái)相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則，并將積極探索利用真實(shí)世界證據(jù)支持兒童用藥、中藥注冊(cè)上市的可能路徑與技術(shù)要求，為深化藥品審評(píng)審批改革和進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新添磚加瓦。
? ? ? ?在兒童用藥方面，藥審中心還通過(guò)產(chǎn)、學(xué)、研、審廣泛合作聯(lián)動(dòng)，凝心聚力研究利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)增加兒童人群相關(guān)適應(yīng)癥，通過(guò)與國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心建立戰(zhàn)略合作，利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)評(píng)估兒童臨床急需用藥，探索利用真實(shí)世界證據(jù)助力解決兒童用藥困境。
? ? ? ?藥審中心還按照2021年出臺(tái)的《關(guān)于加快中醫(yī)藥特色發(fā)展的若干政策措施》要求積極探索建立中藥真實(shí)世界研究證據(jù)體系，研究真實(shí)世界證據(jù)支持中藥研發(fā)與審評(píng)的情形及技術(shù)要求。
? ? ? ?對(duì)于下一步的工作計(jì)劃，藥審中心主任孔繁圃表示，將繼續(xù)深入研究真實(shí)世界數(shù)據(jù)的應(yīng)用及相應(yīng)要求，穩(wěn)步推進(jìn)海南樂(lè)城應(yīng)用試點(diǎn)工作，加強(qiáng)技術(shù)指導(dǎo)原則制定工作，推進(jìn)基于真實(shí)世界證據(jù)用于藥品注冊(cè)和監(jiān)管決策實(shí)踐，為全國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革提供新的途徑和方法，從而推進(jìn)藥品監(jiān)管科學(xué)發(fā)展，更好地服務(wù)公眾健康需求。