根據(jù)《藥品管理法》《藥品管理法實施條例》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)，按照全省藥品生產(chǎn)年度檢查計劃安排，3月下旬至4月底省局組織對16家藥品（含藥包材）生產(chǎn)企業(yè)進行了跟蹤檢查和隨機檢查。經(jīng)現(xiàn)場檢查，16家企業(yè)發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷5項，主要缺陷19項，一般缺陷134項。省局召開專題風(fēng)險評估，對發(fā)現(xiàn)的缺陷問題進行分析評估，確定了后處置措施?，F(xiàn)將檢查及評估結(jié)果通告如下：
一、濟寧光明制藥有限公司等4家企業(yè)不符合GMP要求
（一）濟寧光明制藥有限公司。鹽酸萘甲唑啉現(xiàn)場審計資料存在真實性問題；無法提供新入職員工的入職培訓(xùn)資料，未評估是否培訓(xùn)合格即安排上崗；無法提供個別生產(chǎn)質(zhì)量管理人員的健康體檢合格證明；部分驗證工作未開展。
（二）東營百佳益中藥飲片有限公司。處于長期停產(chǎn)狀態(tài)，銷售流向無法追溯，現(xiàn)有銷售記錄與臺賬不符等；企業(yè)未對多批次抽檢不合格情況進行調(diào)查分析，未制定有效的糾正預(yù)防措施；企業(yè)質(zhì)量保證、質(zhì)量控制人員流失嚴重，無法滿足企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理需要。
（三）山東榮源藥業(yè)有限公司。處于長期停產(chǎn)狀態(tài)，關(guān)鍵技術(shù)管理人員，如生產(chǎn)部經(jīng)理、生產(chǎn)一科經(jīng)理、生產(chǎn)二科車間主任、技術(shù)部經(jīng)理等均已離職，合成廠區(qū)鍋爐已拆除，已不具備生產(chǎn)條件。
（四）山東華禧藥業(yè)有限公司。自獲得許可證以來，未取得藥品批準文號和GMP證書，一直處于停產(chǎn)狀態(tài)，該企業(yè)關(guān)鍵崗位人員離崗，無質(zhì)量負責(zé)人，廠房與設(shè)施、設(shè)備均不能及時維護維修，無法滿足生產(chǎn)要求。
省局依法收回濟寧光明制藥有限公司、東營百佳益中藥飲片有限公司、山東榮源藥業(yè)有限公司藥品GMP證書。上述四家企業(yè)，由相關(guān)市局監(jiān)督企業(yè)做好停產(chǎn)整改。
二、莒縣富興塑料包裝材料有限公司不符合《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核細則》要求
在取得藥包材注冊證后一直未生產(chǎn)口服液體藥用高密度聚乙烯瓶。公司未制定培訓(xùn)計劃，未對崗位人員進行培訓(xùn)；缺少專業(yè)檢驗人員，相關(guān)檢驗儀器設(shè)備未安裝，檢驗工作未開展；潔凈車間不清潔；不能提供注冊申報3批口服液體藥用高密度聚乙烯瓶的批生產(chǎn)及檢驗記錄。
企業(yè)不符合《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核細則》要求，由相關(guān)市局監(jiān)督企業(yè)停產(chǎn)整改，在整改到位前不得生產(chǎn)口服液體藥用高密度聚乙烯瓶。
三、新發(fā)藥業(yè)有限公司確認原料藥未生產(chǎn)
2009年首次獲得《藥品生產(chǎn)許可證》，未取得藥品批準文號和GMP證書，原料藥一直未生產(chǎn)，食品級產(chǎn)品處于正常生產(chǎn)狀態(tài)。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)組織機構(gòu)健全、關(guān)鍵人員在崗、廠房與設(shè)施基本完好。
四、德州德藥制藥有限公司等10家企業(yè)基本符合藥品GMP要求。
（一）德州德藥制藥有限公司。未制定間歇性停產(chǎn)期間凍干粉針劑車間人員的培訓(xùn)；質(zhì)量管理部門未根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險情況對所用原輔料等制訂相應(yīng)的質(zhì)量控制規(guī)程或標準，未對二甲基硅油細菌內(nèi)毒素、微生物進行控制，未按中國藥典或質(zhì)量標準進行全檢及委托檢驗；物料管理不完善。
（二）濟寧邦爾中藥飲片有限公司。部分人員偏差意識不強，部分偏差沒有記錄并進行相關(guān)調(diào)查；普通飲片車間內(nèi)包間未配備校準砝碼；陰涼留樣室無溫濕度計；普通飲片車間蒸煮間和烘干間存有廢棄管路，直通外界。
（三）山東羅欣藥業(yè)集團有限公司。培養(yǎng)基模擬分裝驗證報告中對最差條件的模擬不足；1302車間分裝間（B級）部分操作人員行為不夠規(guī)范，分裝工序未按規(guī)定進行每半小時一次的裝量檢查取樣；未對車間人員操作動作（如膠塞轉(zhuǎn)運、人工上桶、加膠塞、扶倒瓶）對A級氣流組織形式的影響進行確認。
（四）青州堯王制藥有限公司。未對201車間配液系統(tǒng)同品種連續(xù)生產(chǎn)最長周期進行充分的風(fēng)險評估；部分崗位人員培訓(xùn)不到位；301車間操作工裸手更換三層共擠輸液用膜；2線中控室葡萄糖旋光度檢驗人員現(xiàn)場檢測未實時記錄。
（五）青島明星食品包裝科技有限公司。倉儲區(qū)照明設(shè)施不完備，照度不夠，溫、濕度記錄不完備；電熱真空干燥箱、游標卡尺、外徑千分尺從2017年至今未進行檢定，部分檢定證書缺失，蒸汽消毒器的壓力表未進行檢定；企業(yè)未建立文件管理制度。
（六）青島正大海爾制藥有限公司。企業(yè)部分操作規(guī)程制定不完善，部分操作規(guī)程可操作性不強；未制定天平室天平校準操作視程；稱量間電子秤等設(shè)備無狀態(tài)標識；濃硫酸、濃鹽酸等藥品類易制毒化學(xué)品與普通試劑混放。
（七）山東福田藥業(yè)有限公司。部分文件的制定內(nèi)容不完整，可操作性不強；紅外操作室未考慮環(huán)境因素對紅外光譜圖結(jié)果的影響；未對2017年生產(chǎn)的木糖醇進行持續(xù)穩(wěn)定性考察；振動流化床干燥劑清潔驗證，未采取擦拭法對設(shè)備內(nèi)部最難清潔部位進行擦拭取樣。
（八）山東瑞生源中藥飲片有限公司。普通飲片車間凈制間女貞子原料外包裝無物料標簽。部分工藝規(guī)程不適用，如：普通飲片切制崗位標準操作規(guī)程規(guī)定在飲片切制過程中對飲片厚度規(guī)定及時檢查，對于檢查時間、頻次無具體規(guī)定；高效液相色譜儀更換色譜柱沒有記錄；留樣室毒性藥材未實行雙人雙鎖管理。
（九）萊州市朱橋氣體有限公司。對部分生產(chǎn)質(zhì)量人員培訓(xùn)效果不好；84消毒液、來蘇水配制記錄計算有誤；氣瓶檢測室放有雜物，生產(chǎn)現(xiàn)場不整潔；批生產(chǎn)記錄中未記充裝瓶號，不利于追溯相關(guān)信息；不合格區(qū)未有效隔離。
（十）萊陽司邦得有限公司。專職從事中藥質(zhì)量管理的人員培訓(xùn)不到位，缺少中藥養(yǎng)護等方面的知識；企業(yè)對間歇制水方式未進行充分的風(fēng)險評估；中藥陰涼庫未做溫濕度驗證；個別文件內(nèi)容未及時修訂。
上述10家企業(yè)基本符合藥品GMP要求，要求企業(yè)限期完成缺陷整改。其中，德州德藥制藥有限公司部分缺陷存在較大質(zhì)量隱患，除要求企業(yè)限期整改外，由省局對該企業(yè)進行責(zé)任約談。
特此通告。
山東省食品藥品監(jiān)督管理局
2018年5月15日