???? 近年來(lái),隨著我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革加速深化推進(jìn),鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新政策紅利不斷加碼,審評(píng)能力與效率進(jìn)一步提升,審評(píng)資源重點(diǎn)投向重大創(chuàng)新、臨床急需、臨床價(jià)值突出、公共衛(wèi)生急需的藥物。這些變革極大激發(fā)了全行業(yè)藥品創(chuàng)新潛能,我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)上市迎來(lái)爆發(fā)期,尤其是突破性治療藥物不斷涌現(xiàn),讓國(guó)內(nèi)患者更快地用上了新藥、好藥。
? ? ? ?國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的報(bào)告顯示:2021年我國(guó)創(chuàng)新藥注冊(cè)受理量、審結(jié)量創(chuàng)近五年新高。截至2022年7月13日,經(jīng)綜合評(píng)估、公示,已有111件突破性治療藥物申請(qǐng)被納入突破性治療藥物審評(píng)審批程序。
? ? ? ?在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展新進(jìn)程中,行業(yè)深度關(guān)注藥審改革的新舉措與新進(jìn)展。例如,在鼓勵(lì)創(chuàng)新、加速臨床急需藥品上市過(guò)程中還可以采取哪些措施?如何從審評(píng)層面強(qiáng)化技術(shù)指導(dǎo)和政策引導(dǎo),提高研發(fā)生產(chǎn)效率,避免高水平重復(fù)?2022年藥品審評(píng)又將重點(diǎn)推進(jìn)哪些工作?
? ? ? ?圍繞這些問(wèn)題,本報(bào)記者專訪了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(下稱“藥審中心”或CDE)主任孔繁圃。
? ? ? ?綜合評(píng)估審評(píng)提速
? ? ? ?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào):目前國(guó)內(nèi)被納入突破性治療藥物名單的藥品具體情況如何?這些藥物有哪些突出特點(diǎn)?
? ? ? ?孔繁圃:根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈突破性治療藥物審評(píng)工作程序(試行)〉等三個(gè)文件的公告》(2020年第82號(hào)),截至2022年7月13日,經(jīng)綜合評(píng)估、公示,已將111件突破性治療藥物申請(qǐng)納入突破性治療藥物程序,其中占比最多的為抗腫瘤藥物(占比58%,其中58%為化學(xué)藥品、42%為生物制品),占比第二的為血液系統(tǒng)疾病藥物(占比8%),占比第三的為循環(huán)系統(tǒng)及抗感染藥物(占比7%)。
? ? ? ?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào):被納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥,在最順利的情況下,預(yù)計(jì)多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可獲批上市?
? ? ? ?孔繁圃:對(duì)于納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥,按照《藥品注冊(cè)管理辦法》,此類品種可申請(qǐng)列入優(yōu)先審評(píng)審批程序。在不存在發(fā)補(bǔ)問(wèn)題以及檢查、檢驗(yàn)報(bào)告等都按時(shí)限返回的情況下,自受理后可以在130日內(nèi)完成審評(píng),國(guó)家藥監(jiān)局于10日內(nèi)完成審批。
? ? ? ?五大舉措鼓勵(lì)創(chuàng)新
? ? ? ?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào):在鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、加速臨床急需藥品上市方面,近年來(lái)藥審中心采取了哪些措施?取得了哪些成效?
? ? ? ?孔繁圃:在鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、加速臨床急需的藥品上市方面,藥審中心主要采取了多方面、多角度的措施,取得突出成效。
? ? ? ?一是認(rèn)真落實(shí)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議要求,加快境外已上市臨床急需新藥審評(píng),建立專門工作程序和審評(píng)通道,有序加快境外已上市新藥在境內(nèi)上市審批。對(duì)治療罕見(jiàn)病的藥品和防治嚴(yán)重危及生命疾病的部分藥品簡(jiǎn)化上市要求,可提交境外取得的全部研究資料等直接申報(bào)上市,監(jiān)管部門分別在3個(gè)月、6個(gè)月內(nèi)審結(jié)。
? ? ? ?二是藥審中心開通、優(yōu)化了4條藥品加快上市注冊(cè)程序通道:突破性治療、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批。為了把有限的審評(píng)資源用到臨床急需的藥品和創(chuàng)新藥的審評(píng)上,優(yōu)先審評(píng)由原來(lái)的18項(xiàng)內(nèi)容聚焦到臨床急需的5個(gè)方面。特別審批方面在去年新冠疫情中已經(jīng)有所突破,通過(guò)早期介入、持續(xù)跟蹤、滾動(dòng)提交、研審聯(lián)動(dòng),確保了新冠疫苗和新冠藥物的快速研發(fā)上市。2021年度有45個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市,創(chuàng)新藥審批數(shù)量再創(chuàng)新高。
? ? ? ?三是藥審中心開始構(gòu)建藥品審評(píng)流程導(dǎo)向科學(xué)管理體系建設(shè),推進(jìn)藥品審評(píng)體系和審評(píng)能力現(xiàn)代化,把整個(gè)審評(píng)工作按照流程分為8個(gè)環(huán)節(jié),包括任務(wù)受理、任務(wù)分配、專業(yè)審評(píng)、綜合審評(píng)、溝通交流、專家咨詢、書面發(fā)補(bǔ)、核查檢驗(yàn)。每個(gè)環(huán)節(jié)都設(shè)立了課題小組,并根據(jù)研究的問(wèn)題提出改進(jìn)措施,還逐步運(yùn)用到《藥品注冊(cè)管理辦法》配套文件的修訂中,落實(shí)到藥審中心的審評(píng)工作中。
? ? ? ?四是調(diào)整臨床試驗(yàn)審批模式,全面落實(shí)臨床默示許可制度。按照《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》(2018年第50號(hào)),在我國(guó)申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)的,自申請(qǐng)受理并繳費(fèi)之日起60日內(nèi),申請(qǐng)人未收到國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心否定或質(zhì)疑意見(jiàn)的,可按照提交的方案開展藥物臨床試驗(yàn)。
? ? ? ?五是加速完善標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè),通過(guò)修訂配套文件、起草指導(dǎo)原則等方式以提高審評(píng)質(zhì)量和審評(píng)效率,促進(jìn)與業(yè)界的溝通交流,形成共識(shí)。2020年,藥審中心正式發(fā)布了71個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則,2021年全年累計(jì)發(fā)布87個(gè)指導(dǎo)原則,今年已發(fā)布46個(gè)。2020年以來(lái)正式發(fā)布了204個(gè),超過(guò)過(guò)去幾十年的總和,累計(jì)發(fā)布407個(gè)。目前,已形成了包括中藥、化學(xué)藥品和生物制品,涵蓋藥學(xué)、臨床、統(tǒng)計(jì)、藥理毒理等各領(lǐng)域的指導(dǎo)原則體系。
? ? ? ?克服困難優(yōu)化效率
? ? ? ?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào):在鼓勵(lì)創(chuàng)新、審評(píng)審批提速的過(guò)程中,藥審中心重點(diǎn)解決了哪些突出難題?如何從審評(píng)層面強(qiáng)化技術(shù)指導(dǎo)和政策引導(dǎo),提高研發(fā)生產(chǎn)效率,避免高水平重復(fù)?
? ? ? ?孔繁圃:解決難題的應(yīng)對(duì)措施主要有幾個(gè)方面:
? ? ? ?一是縮短審評(píng)時(shí)限,加快創(chuàng)新藥審評(píng)速度。藥審中心通過(guò)調(diào)整臨床試驗(yàn)審批模式、審評(píng)與核查檢驗(yàn)并聯(lián)進(jìn)行、落實(shí)原則上一次性發(fā)補(bǔ)、建立加快境外已上市臨床急需新藥審評(píng)通道、建立和優(yōu)化4條藥品加快上市注冊(cè)程序通道等方式,從創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)到上市申請(qǐng),大大壓縮了審評(píng)時(shí)限。
? ? ? ?二是引導(dǎo)創(chuàng)新藥以臨床價(jià)值為導(dǎo)向有序研發(fā)。藥物上市的根本目的是滿足患者需求,藥物研發(fā)應(yīng)以患者需求為核心,以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。藥審中心在指導(dǎo)原則的制修訂上也注重這方面的引導(dǎo),如去年制定《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》,引導(dǎo)業(yè)界將有限的研發(fā)資源、審評(píng)資源用在解決臨床急需上來(lái)。
? ? ? ?三是發(fā)布新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)進(jìn)展年度報(bào)告,引導(dǎo)申請(qǐng)人開展研究,避免扎堆式的研究等。
? ? ? ?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào):今年2月,CDE就《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)審評(píng)工作程序(試行)》對(duì)外征求意見(jiàn)。征求意見(jiàn)稿提出:納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥品種無(wú)需申請(qǐng)人主動(dòng)申請(qǐng)可自動(dòng)按照程序開展后續(xù)溝通交流及審評(píng)審批,有機(jī)會(huì)享受早期介入、研審聯(lián)動(dòng)、滾動(dòng)提交。意味著藥審的參與度將實(shí)現(xiàn)覆蓋Ⅰ期到Ⅲ期臨床試驗(yàn)及上市申報(bào)全部階段,這對(duì)于審評(píng)中心來(lái)說(shuō)是否存在挑戰(zhàn)?如何應(yīng)對(duì)?
? ? ? ?孔繁圃:確實(shí)存在挑戰(zhàn)。首先,溝通交流面臨挑戰(zhàn)大:一方面需要全程指導(dǎo)申請(qǐng)人研發(fā)和申報(bào),對(duì)于申請(qǐng)人提交的資料需要認(rèn)真、細(xì)致審閱,工作量大,甚至召開會(huì)議討論,需要耗費(fèi)大量審評(píng)資源;另一方面時(shí)限緊,此類溝通交流均為Ⅰ類會(huì)議(30日),相較Ⅱ類會(huì)議(60日)或Ⅲ類會(huì)議(75日)時(shí)限更短。其次,藥審中心目前需要兼顧按時(shí)限審評(píng)、應(yīng)急審評(píng)審批,工作已非常飽和,未來(lái)新增加的創(chuàng)新藥品種溝通交流,將為審評(píng)帶來(lái)新的挑戰(zhàn)。再次,此類創(chuàng)新藥品種均為全球未上市品種,在前期早期介入、研審聯(lián)動(dòng)的過(guò)程中,不僅對(duì)于研發(fā)人員難度較大,對(duì)于審評(píng)人員來(lái)說(shuō)也幾乎沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)可借鑒,存在較大挑戰(zhàn)。
? ? ? ?為強(qiáng)化“以人民為中心”的發(fā)展理念,讓患者早日用上好藥新藥,我們將克服困難、迎接挑戰(zhàn)。
? ? ? ?一是繼續(xù)優(yōu)化審評(píng)流程,將審評(píng)優(yōu)質(zhì)資源匯集到創(chuàng)新藥的審評(píng)中,優(yōu)先保證創(chuàng)新的審評(píng)需要。二是爭(zhēng)取財(cái)政支持、擴(kuò)充審評(píng)團(tuán)隊(duì),招聘相關(guān)領(lǐng)域的高水平審評(píng)人員,做好人力資源儲(chǔ)備。三是通過(guò)繼續(xù)教育等方式,加強(qiáng)審評(píng)人員技術(shù)評(píng)價(jià)能力的提升。四是借助專家力量,形成相關(guān)審評(píng)要點(diǎn)和技術(shù)指導(dǎo)原則等。
? ? ? ?快速跟進(jìn)全球前沿
? ? ? ?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào):據(jù)您的觀察,國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)申報(bào)近年來(lái)在臨床研發(fā)效率上有何變化?在品類和研發(fā)質(zhì)量方面又有哪些顯著變化?
? ? ? ?孔繁圃:根據(jù)2021年開展的新藥臨床試驗(yàn)來(lái)看,我們從藥物類型、品種及靶點(diǎn)特征、適應(yīng)癥等角度對(duì)臨床試驗(yàn)的總體變化趨勢(shì)、主要特點(diǎn)等進(jìn)行了匯總分析。
? ? ? ?一是新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)量。2021年,藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記臨床試驗(yàn)總量首次突破3000余項(xiàng),較2020年年度登記總量增加29.1%。其中新藥臨床試驗(yàn)(以受理號(hào)登記的探索性和確證性臨床試驗(yàn))數(shù)量為2033項(xiàng),較2020年登記量增加38.0%。二是藥物類型與靶點(diǎn)特征。按化學(xué)藥、生物制品和中藥分類,從近三年數(shù)據(jù)分析,化學(xué)藥和生物制品的新藥臨床試驗(yàn)占比較高,年均分別為54.6%和40.4%。藥物作用靶點(diǎn)在近三年中均相對(duì)集中,其中PD-1和PD-L1尤為突出,適應(yīng)癥也主要集中在抗腫瘤領(lǐng)域。三是目標(biāo)適應(yīng)癥與臨床試驗(yàn)分期?;瘜W(xué)藥和生物制品臨床試驗(yàn)的目標(biāo)適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤和預(yù)防性疫苗等領(lǐng)域。受新冠疫情因素影響,2021年新型冠狀病毒滅活疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)量位居預(yù)防性疫苗類試驗(yàn)首位(20項(xiàng));中藥近三年均集中在呼吸、消化、心血管和精神神經(jīng)4個(gè)適應(yīng)癥。近三年臨床試驗(yàn)分期占比趨勢(shì)保持一致,均為Ⅰ期臨床試驗(yàn)占比最高,2021年總體Ⅰ期臨床試驗(yàn)占比為42.9%。罕見(jiàn)疾病藥物以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病和血液系統(tǒng)疾病為主,臨床試驗(yàn)數(shù)量和適應(yīng)癥領(lǐng)域均呈現(xiàn)逐年增加趨勢(shì)。四是臨床試驗(yàn)實(shí)施效率分析。對(duì)首次登記的新藥臨床試驗(yàn)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,2021年超半數(shù)試驗(yàn)(51.4%)可在6個(gè)月內(nèi)啟動(dòng)受試者招募,化學(xué)藥和生物制品的比例分別為51.2%和58.1%。
? ? ? ?近年來(lái),從仿創(chuàng)結(jié)合過(guò)渡到快速跟進(jìn)國(guó)外研發(fā)進(jìn)展,在一些熱點(diǎn)領(lǐng)域緊追世界前沿,在個(gè)別領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破,開始出現(xiàn)“First-in-Class”(即首創(chuàng)新藥)藥品。2021年審評(píng)通過(guò)47個(gè)創(chuàng)新藥,包括中藥11個(gè)、化藥24個(gè)、生物制品12個(gè),其中含境內(nèi)外同步獲批上市的創(chuàng)新藥2個(gè)(普拉替尼膠囊、利司撲蘭口服溶液用散),含首創(chuàng)新藥5個(gè)獲批上市,是歷史上最多的一年(2020年1個(gè),2019年2個(gè))。首次批準(zhǔn)2款CAR-T 藥物(阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液)上市,在細(xì)胞治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)“零”的突破。2021年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了50個(gè)新藥,我國(guó)創(chuàng)新藥數(shù)量已接近美國(guó)FDA的數(shù)據(jù)。
? ? ? ?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào):您認(rèn)為,國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)企業(yè)還有哪些特別需要加強(qiáng)的地方?
? ? ? ?孔繁圃:國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)企業(yè)需要加強(qiáng)以下幾個(gè)方面:一是針對(duì)未被滿足的臨床需求開展研究工作,如:兒童用藥、罕見(jiàn)病用藥等;二是重心要向前沿的創(chuàng)新領(lǐng)域傾斜,開展真正的藥物創(chuàng)新;三是建議企業(yè)與科研院所合作,重視技術(shù)研究的成果轉(zhuǎn)化等。
? ? ? ?力推參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)
? ? ? ?醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào):加入ICH對(duì)推進(jìn)中國(guó)藥物創(chuàng)新與監(jiān)管國(guó)際化有哪些重要意義?藥審將如何持續(xù)為創(chuàng)新國(guó)際化賦能?
? ? ? ?孔繁圃:自加入ICH并成為ICH管委會(huì)成員以來(lái),國(guó)家藥監(jiān)局全面接受了代表全球藥品注冊(cè)領(lǐng)域較高水平的ICH理念和技術(shù)要求,中國(guó)藥品監(jiān)管迅速與國(guó)際接軌。
? ? ? ?一是國(guó)家藥監(jiān)局全面地實(shí)施ICH指導(dǎo)原則,不斷提升了審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際化水平。截至目前,ICH指導(dǎo)原則共64個(gè),目前我國(guó)已充分實(shí)施57個(gè),實(shí)施率達(dá)89%。隨著ICH指導(dǎo)原則的落地實(shí)施,中國(guó)正逐步實(shí)現(xiàn)藥品注冊(cè)技術(shù)要求與國(guó)際規(guī)則協(xié)調(diào)統(tǒng)一,這為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥快速走向國(guó)際創(chuàng)造了良好的政策環(huán)境,使全球同步研發(fā)、同步注冊(cè)成為可能。
? ? ? ?二是藥審中心承擔(dān)了我國(guó)ICH辦公室的日常工作,全面地參與ICH議題國(guó)際協(xié)調(diào),有力推動(dòng)了中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)研究。我局自加入ICH后,向所有正在協(xié)調(diào)的ICH工作組派出專家69人參與議題協(xié)調(diào)工作。通過(guò)選派專家積極參與議題協(xié)調(diào),充分交流學(xué)習(xí)了解國(guó)際最新研究動(dòng)態(tài),既推動(dòng)了國(guó)內(nèi)監(jiān)管科學(xué)研究探索,也有助于提高審評(píng)人員隊(duì)伍建設(shè)水平。
? ? ? ?三是加入ICH帶來(lái)了中國(guó)藥品監(jiān)管理念和方式的調(diào)整,及時(shí)引入了監(jiān)管的新理念、新方法、新工具和新標(biāo)準(zhǔn),推動(dòng)了制藥企業(yè)加快藥物研發(fā)、提高研發(fā)效率。例如ICH Q12藥品生命周期管理指導(dǎo)原則提供了上市后藥品變更和監(jiān)管的新方法和新理念;以患者為中心的藥物研發(fā)策略為臨床研究帶來(lái)了新理念和新方法。這些都對(duì)促進(jìn)中國(guó)藥物創(chuàng)新具有重要意義。
? ? ? ?四是加入ICH全面深化了與國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)和工業(yè)界的交流合作。自2018年以來(lái),我們開展了內(nèi)容全面且范圍較廣的ICH線上線下培訓(xùn)活動(dòng)共計(jì)61場(chǎng),監(jiān)管機(jī)構(gòu)和工業(yè)界人員共計(jì)3萬(wàn)余人次參加,300余名來(lái)自ICH工業(yè)界成員和全球EWG專家擔(dān)任講師。高頻次的交流活動(dòng),促進(jìn)了與國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)和工業(yè)界的合作,加速藥審改革的國(guó)際化進(jìn)程。
? ? ? ?隨著藥品審評(píng)審批制度改革的不斷深入,藥審中心將繼續(xù)加大指導(dǎo)原則制修訂工作的力度,及時(shí)吸收國(guó)際先進(jìn)指南技術(shù)的精華,持續(xù)完善國(guó)內(nèi)指導(dǎo)原則體系建設(shè)。同時(shí),積極組織舉辦ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)活動(dòng),進(jìn)一步提高國(guó)內(nèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和工業(yè)界對(duì)先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和理念的認(rèn)識(shí),為推動(dòng)國(guó)內(nèi)藥品創(chuàng)新提供實(shí)踐指導(dǎo)。