??? 2022年12月初的北京，新冠疫情海嘯般席卷而來。國家藥監(jiān)局藥審中心業(yè)務(wù)管理處袁利佳連續(xù)燒了3天，體溫最高時超過了40℃。因為沒有提前預(yù)備藥品，臨時打開購藥平臺，才發(fā)現(xiàn)布洛芬、對乙酰氨基酚等退熱止咳類藥物已“一片難求”。
? ? ? ?“燒這3天，切切實實體會到患者無藥可用的焦灼與痛苦，也更加深刻地認識到做好藥審工作的重要意義?！痹颜f。
? ? ? ?藥審中心是負責我國藥品技術(shù)審評的專門機構(gòu)，近一段時間以來，該中心許多審評員陸續(xù)感染病倒，但是應(yīng)急審評工作卻屹立不倒。為了緩解全國各地出現(xiàn)的退熱止咳類新冠病毒感染對癥治療藥物短缺問題，他們第一時間組織業(yè)務(wù)骨干、集中審評力量，爭分奪秒、加班加點，應(yīng)急審評完成35件（按受理號計，下同）相關(guān)藥品注冊申請，預(yù)計投產(chǎn)后第一季度將釋放產(chǎn)能約19.85億劑。
與時間賽跑
? ? ? ?藥審中心位于北京市朝陽區(qū)建國路128號，這里周邊曾是北京疫情的“重災(zāi)區(qū)”。在優(yōu)化疫情防控措施“新十條”出臺之前，朝陽區(qū)要求所有單位居家辦公。但是，為了確保新冠疫苗治療藥物審評工作不中斷，藥審中心采取了集中封控辦公的方式，一些審評員在大樓里一封就是一兩周。隨著疫情政策的調(diào)整，中心人員陸續(xù)返崗，為了避免人員大面積感染影響業(yè)務(wù)工作正常進行，藥審中心又決定把相關(guān)部門人員分“三撥兒”輪流到崗，一旦有人病倒，立即有其他人補位。
? ? ? ?然而，本輪疫情形勢發(fā)展之快，遠超人們的預(yù)期，包括北京在內(nèi)全國各地陸續(xù)迎來感染高峰，藥審中心的許多審評員也相繼出現(xiàn)感染癥狀。更令人意想不到的是，一時間退熱止咳類藥物出現(xiàn)嚴重市場緊缺、供應(yīng)不足，嚴重影響到廣大人民群眾生命健康。
? ? ? ?“這個情況是我們疫情近三年來遇到的最嚴峻、最緊迫的一種狀況?！彼帉徶行闹魅慰追逼越榻B，為了切實保障人民群眾健康，服務(wù)保障國家疫情防控大局，藥審中心立即根據(jù)國家藥監(jiān)局黨組的要求，對做好退熱止咳類新冠病毒感染對癥治療藥物應(yīng)急審評工作作出一系列部署，領(lǐng)導率先垂范，黨員沖在一線，大家爭分奪秒搶抓時間窗口，全力以赴投入到應(yīng)急審評工作當中。
? ? ? ?2022年12月23日深夜，藥審中心緊急部署，所有涉及退熱止咳類藥品的審評員、工作人員響應(yīng)號召對相關(guān)品種進行梳理，加快推進技術(shù)審評進度，確保48小時之內(nèi)審結(jié)。
? ? ? ?第二天是周六，一大早袁利佳就和他的同事們根據(jù)國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新冠病毒感染者居家治療指南》，開始梳理所有相關(guān)品種，其中涉及退熱的布洛芬、對乙酰氨基酚，治療咳嗽咳痰的氨溴索、乙酰半胱氨酸等15種活性成分。
? ? ? ?梳理結(jié)果顯示，共計220件藥品注冊申請在審。其中，已完成第一輪技術(shù)審評且申請人已補充提交資料的共計38件，這部分品種具備快速批準上市的基礎(chǔ)，可以加快審評。
? ? ? ?藥審中心要求，當天下午3點前，審評員必須將審評中存在的問題告知申請人，并督促申請人盡快補充資料。當晚10點，經(jīng)過與申請人緊鑼密鼓的溝通聯(lián)系，已有大部分申請人提交了材料。這就意味著，留給審評的時間僅剩30多個小時。而按照法定的審評時限，從申請人遞交全部審評資料到藥審中心出具審評報告，大約需要幾個月的時間。
? ? ? ?把幾個月的工作量壓縮在30多個小時之內(nèi)完成，似乎是“不可能完成的任務(wù)”。而對藥審中心來講，疫情3年來，他們已經(jīng)建立了一套全天候的應(yīng)急審評工作機制，面對重大公共衛(wèi)生急需的品種，第一時間響應(yīng)，組織業(yè)務(wù)骨干，集中審評資源，進行難題攻關(guān)，圓滿完成了許多重大品種的應(yīng)急審評工作。這種通宵達旦的工作狀態(tài)已成了審評員的“家常便飯”。當天晚上，對于很多審評員來說，是一個不眠的夜晚，他們根據(jù)企業(yè)補充提交的材料，迅速開展技術(shù)審評，開始了與時間的賽跑。
打響攻堅戰(zhàn)
? ? ? ?為了不耽誤一分一秒，審評員徹夜與申請人保持電話暢通。對于他們來講，時間就是生命?？墒牵恍┢髽I(yè)人員也感染了新冠，有的還發(fā)著高燒，他們驚訝于，“大半夜的，還有這么玩兒命的審評員”。
? ? ? ?面對記者的采訪，參與這場攻堅戰(zhàn)的化藥藥學二部審評員楊文智指了指3個月都沒來得及修剪的頭發(fā)，自嘲道 “唉，白頭發(fā)又多了！”
? ? ? ?楊文智的家住在天津，但這段時間以來，他已經(jīng)忙得幾個月沒回過家了。2022年，他基本吃住在單位，體重掉了10公斤。
? ? ? ?審評員主動對接、靠前服務(wù)、加班加點的工作精神，深深感染了許多申請人。有的企業(yè)接到電話后，連夜開車把審評資料送到藥審中心。
? ? ? ?“都是老百姓急需的救命藥，一分鐘都不能耽擱。為了解決百姓的燃眉之急，讓更多的退熱止咳類藥物盡快上市投產(chǎn)，我們與企業(yè)雙向奔赴，拼了！”統(tǒng)計與臨床藥理學部審評員周譽這樣說道。
? ? ? ?與美國FDA數(shù)千人的規(guī)模相比，藥審中心僅有不到700人。藥品審評員除了肩負新冠疫苗治療藥物的應(yīng)急審評工作外，還要承擔其他大量的抗腫瘤藥、兒童藥、罕見病用藥的審評任務(wù)。面對繁重的任務(wù)，許多審評員犧牲了休息時間，甚至付出健康的代價。
? ? ? ?接受記者采訪時，化藥臨床二部副部長謝松梅剛開完相關(guān)品種的線上會議，連續(xù)多日的加班工作讓她感染后一直沒有完全康復(fù)，她嗓音沙啞著說：“疫情第一年，大家甚至都不敢生病，有點兒小毛病就趕緊吃藥，甚至加大劑量，不敢扛，怕扛不過去耽誤工作，這種緊繃的狀態(tài)持續(xù)了3年。但是，當這樣一種緊急的時刻再次來臨，我們依然選擇分秒必爭、迎難而上，不負黨和人民所托?！?
? ? ? ?謝松梅所在的審評團隊主要負責新冠治療藥物的應(yīng)急審評工作。疫情發(fā)生以來，他們共審評通過5個新冠治療藥物，包括2個中和抗體聯(lián)合治療藥物、1款組合包裝以及1個口服小分子藥物增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥，以及上個月剛剛按特別審批程序獲批上市的莫諾拉韋膠囊，為我國疫情防控提供有力支撐。
? ? ? ?化藥藥學一部審評員武春密是三個孩子的媽媽，最小的孩子才2歲。接到任務(wù)后，擔心大女兒不理解，她說：“媽媽雖然沒有穿著醫(yī)生的防護服，可醫(yī)生需要的藥品就是媽媽負責審評的，早一天上市就會早一天解除病人的痛苦。你要為媽媽驕傲，好好照顧兩個妹妹。”
疫情三年淬鐵成鋼
? ? ? ?48小時干完幾個月的工作量，如何保障審評質(zhì)量？
? ? ? ?化藥臨床一部副部長耿瑩告訴記者，“安全守底線、療效有證據(jù)、質(zhì)量能保證、審評超常規(guī)”是應(yīng)急審評工作的基本要求。2020年新冠疫情發(fā)生之后，這20個字就深深地烙印在每個審評員的心中。
? ? ? ?“雖然我們時間壓縮了，但質(zhì)量絕對不能降低。我們要為百姓用藥有效安全把好關(guān)，特別是臨床急需的藥品，我們更要本著高度負責的態(tài)度開展工作?！?耿瑩說。
? ? ? ?此外，藥審中心建立了一套“早期介入、持續(xù)跟蹤、主動服務(wù)、研審聯(lián)動”的應(yīng)急審評機制，這曾為新冠疫苗治療藥物加快上市提供了引擎。這一機制同樣運用到這次48小時的應(yīng)急審評之中，體現(xiàn)在審評員的工作上，就是“忙而不亂、又快又穩(wěn)”。
? ? ? ?早在2020年3月，用于ALI/ARDS的注射用藥物西維來司他鈉獲批上市，就是耿瑩所在的呼吸系統(tǒng)疾病審評團隊用時27天，加速審評出來的。在這次疫情中，為我國呼吸系統(tǒng)危重癥患者提供了用藥選擇，這令耿瑩為之欣慰。同樣讓她欣慰的還有，經(jīng)過疫情大考磨煉出了一支優(yōu)秀的團隊。
? ? ? ?“我們呼吸系統(tǒng)疾病審評團隊承擔過多次應(yīng)急審評任務(wù)，在日常的技術(shù)審評標準制定、重點難點問題研究等方面，也做得非常突出。這次48小時決戰(zhàn)，是對我們團隊技術(shù)力量的又一次考驗。”耿瑩說。
? ? ? ?化藥藥學一部審評員張耀是輝瑞公司新冠病毒治療藥物——奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）的藥學主審。這次他又承擔了重點品種地氯雷他定口服溶液的審評工作，這是改善過敏性鼻炎和蕁麻疹等癥狀的藥品。
? ? ? ?經(jīng)歷過“刀片嗓”“水泥鼻”的痛苦，張耀對這個品種格外用心?！耙驗樽约簞偢腥具^，對患者的痛苦更能感同身受，更希望通過自己的辛勤工作，讓藥品盡快上市?！?張耀說。
? ? ? ?快、加快、盡快，是藥審中心的速度；安全、再安全、確保安全，是藥審中心的紅線。
? ? ? ?這次的重點品種之一——鹽酸氨溴索口服溶液用于治療急慢性支氣管炎引起的痰液粘稠、咳痰困難，允許在2歲以上兒童中使用。審評中雜質(zhì)與劑量控制往往是關(guān)注的重點，然而口感也是兒童用藥藥學審評關(guān)注的重點。添加石榴味、草莓味、香草味等香精，可以使藥品有較好的口感。作為7歲孩子的爸爸——同為化藥藥學一部審評員的劉永輝對此格外關(guān)注。
? ? ? ?因為口感良好才有利于孩子服用，假如口感很難接受，孩子服用之后吐掉了，甚至拒絕服用，藥品怎么能起到治病的作用呢？關(guān)注患者服藥的“依從性”，正是藥審中心堅持“以臨床價值為導向”的審評原則的體現(xiàn)，劉永輝把其貫穿到審評中的每個細節(jié)。
? ? ? ?化藥藥學二部審評員王偉萍負責的布洛芬混懸劑是兒童用藥，“符合審評技術(shù)要求則放行，不符合則不通過，決不能因為市場奇缺審評要求就放松?！迸c前期審評尺度保持一致，是王偉萍面臨的最大壓力。
? ? ? ?乙醇微量存在于布洛芬混懸劑處方中的輔料草莓香精等香精中，采用不同的香精，乙醇含量存在差異。對于兒童患者來說，使用含有乙醇的藥品具有急性毒性和慢性毒性風險。我國對其使用要求是，如果沒有確切的療效，不建議給兒童服用乙醇、特別是大量乙醇。若必須使用乙醇，用量應(yīng)盡可能小，而且應(yīng)提供關(guān)于乙醇用量的充分支持數(shù)據(jù)。
? ? ? ?究竟多少為合適的用量？上市持有人未必關(guān)注到這一點。48小時之內(nèi)，王偉萍必須憑借過硬的專業(yè)知識參考各國法規(guī)為我國數(shù)億兒童把好這一關(guān)。
為了春暖花開的世界
? ? ? ?2022年12月30日，國家藥監(jiān)局對外公布，批準布洛芬混懸液等12個新冠病毒感染對癥治療藥物上市。
? ? ? ?2023年1月3日，國家藥監(jiān)局再次公布，批準對乙酰氨基酚維生素C泡騰片等13個新冠病毒感染對癥治療藥物上市。
? ? ? ?或許很少人了解，這些應(yīng)急藥物快速上市背后的故事，以及所有新冠治療藥物獲批上市背后審評人員所付出的心血。
? ? ? ?擔負著新冠治療藥物重點品種審評的化藥臨床二部審評員徐小文直到孩子滿月，才見到孩子第一面。當?shù)弥⒆右哺腥玖诵鹿谥螅荒茉谛睦锬矶\。
? ? ? ?負責呼吸鎮(zhèn)痛適應(yīng)癥相關(guān)品種合規(guī)審查的合規(guī)處審評員費艷長期北京-天津雙城通勤，忙起來就住在辦公室，兒子明年就要中考，她卻沒有時間照顧。
? ? ? ?“90后”化藥臨床一部審評員孫艷喆是呼吸系統(tǒng)疾病審評團隊的骨干成員，因為長期超負荷工作，她悄悄購買了速效救心丸，放在辦公室的抽屜里。
? ? ? ?北京的冬天很寒冷，南方姑娘周譽十分懷念在南京的生活?！澳菚r候住的房子也大工作壓力也遠遠比不上現(xiàn)在。雖然現(xiàn)在的生活條件比不上從前，不過，那里叫‘做事’，這里叫‘事業(yè)’?！?周譽說。
? ? ? ?周譽盼望著，春暖花開，疫情散盡，帶著孩子們?nèi)ヂ糜危纯凑驴谡值氖澜缡鞘裁礃幼?。兩歲的小兒子還沒有見過沒有口罩的世界是多么美好；他還不能體會到，媽媽的工作是多么任重而道遠……
? ? ? ?說起藥審中心這支審評隊伍，孔繁圃不無動容，他對記者說：“疫情發(fā)生以來，中心上下都有一種心懷‘國之大者’，不負人民重托的使命感和只爭朝夕的責任感，都懷揣著一種擔當、犧牲、奉獻的精神，在任何困難面前迎難而上、恪盡職守，迸發(fā)了強大的凝聚力、戰(zhàn)斗力。特別是這次應(yīng)急審評工作中，面對時間緊、任務(wù)重的壓力，我們認真踐行習近平總書記人民至上、生命至上的理念，加快審評審批，滿足百姓用藥急需，用實際行動彰顯了黨員的初心使命。身在其中，我無時無刻不被大家的拼搏努力、忘我奉獻所感動?！?