???? 近年來，藥械組合產(chǎn)品的注冊申報種類和數(shù)量日益增多，產(chǎn)品技術難度不斷上升，創(chuàng)新型組合產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。為科學監(jiān)管該類產(chǎn)品，2019年4月，國家藥監(jiān)局將“藥械組合產(chǎn)品技術評價研究”納入第一批監(jiān)管科學行動計劃重點項目。
???? 為推進相關研究，國家藥監(jiān)局相關司局、直屬單位及有關單位成立了項目組。項目組由國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊管理司、藥品注冊管理司牽頭，醫(yī)療器械技術審評中心（以下簡稱器審中心）和醫(yī)療器械標準管理中心（以下簡稱標管中心）具體實施，藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）、清華大學、中國藥品監(jiān)督管理研究會、四川大學醫(yī)療器械監(jiān)管科學研究院、山東大學藥品監(jiān)管科學研究院、中國生物材料學會共同參與，針對藥械組合產(chǎn)品多學科、跨部門的特點，采取多部門多單位協(xié)作的方式，研究在審評審批制度改革和創(chuàng)新型組合產(chǎn)品涌現(xiàn)的背景下，如何建立藥械組合產(chǎn)品科學監(jiān)管模式，逐步解除制約行業(yè)發(fā)展的瓶頸。
??項目組在藥械組合產(chǎn)品技術評價研究監(jiān)管科學工作方案中，將工作內(nèi)容分解為多個分任務，分階段完成，制定了各項分任務的計劃目標和完成指標要求。項目歷時兩年，在各單位的共同努力下，總體進展順利，各項任務分別落實完成。
??調研藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管模式
??項目組根據(jù)任務分工，進行多項專題調研，分別完成了《藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評模式調研報告及建議》《藥械組合產(chǎn)品申報各環(huán)節(jié)存在的問題及建議》《國際藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管模式與我國的差異以及借鑒研究報告》《我國市場上藥械組合產(chǎn)品的現(xiàn)狀、存在問題及建議研究報告》《國際藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作流程和判定基本原則調研》等5份調研報告。
??與此同時，項目組還調研了申請人反映的藥械組合產(chǎn)品屬性界定尚未公布的基本判定原則，聯(lián)審時限長、進度查詢難、聯(lián)審中向協(xié)作單位咨詢的路徑不通暢、缺乏相關技術評價文件指導等問題，針對如何優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品屬性界定、技術審評和聯(lián)合審評等環(huán)節(jié)的工作，研究解決制約藥械組合產(chǎn)品上市的痛點問題提出建議，為國家藥監(jiān)局制定藥械組合產(chǎn)品相關政策的科學決策提供參考，并在本項目的其他分任務中以調研收集到的問題為目標導向，研究對應的解決方案。
??優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管要求
??為適應行業(yè)發(fā)展的需要和法律法規(guī)變化，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊管理司在藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管科學項目研究基礎上，于2020年9月牽頭開展《關于藥械組合產(chǎn)品注冊有關事宜的通告》（以下簡稱原《通告》）的修訂工作。
??在修訂過程中，國家藥監(jiān)局結合藥械組合產(chǎn)品屬性界定、受理要求、技術審評等工作中發(fā)現(xiàn)的問題以及前期調研申請人的反饋意見，借鑒國際經(jīng)驗，深入討論了藥械組合產(chǎn)品的定義及范圍、上市證明文件有關要求、審評中心聯(lián)審協(xié)調工作機制等內(nèi)容，形成了修訂草案公開征求意見稿，于2021年1月向社會公開征求意見。國家藥監(jiān)局對反饋意見進行了逐條研究和討論，進一步修訂完善，于2021年7月正式發(fā)布新版《關于藥械組合產(chǎn)品注冊有關事宜的通告》（以下簡稱《通告》）和解讀。
??《通告》調整了原《通告》中關于藥械組合產(chǎn)品中所含藥品的上市證明要求，整合并修訂了《關于調整藥械組合產(chǎn)品屬性界定有關事項的通告》中關于藥械組合產(chǎn)品屬性界定的相關內(nèi)容，明確了藥械組合產(chǎn)品聯(lián)審時，藥審中心、器審中心應當協(xié)同開展聯(lián)審產(chǎn)品的溝通咨詢等工作，進一步優(yōu)化了藥械組合產(chǎn)品的監(jiān)管要求。
??優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作
??標管中心牽頭開展系列措施，以優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品的屬性界定工作。2019年6月，標管中心啟用了“藥械組合產(chǎn)品屬性界定信息系統(tǒng)”，實現(xiàn)了屬性界定的全程電子化申報和辦理，方便申請人辦理；結合界定工作中形成的技術共識、典型產(chǎn)品等，標管中心研究起草了藥械組合產(chǎn)品屬性界定相關指導原則，并公開征求意見，以更好地指導申請人和監(jiān)管部門明確藥械組合產(chǎn)品的屬性?；谀壳八幮到M合產(chǎn)品屬性界定的申請受理和辦理情況，結合工作需求，標管中心探索建立了聯(lián)合藥審中心和器審中心的“藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作函詢聯(lián)絡機制”；制定了《標管中心藥械組合屬性界定工作流程》《標管中心藥械組合產(chǎn)品屬性界定咨詢專家管理規(guī)定》等內(nèi)部相關規(guī)范性文件，明確了藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作各環(huán)節(jié)的工作細則。
??通過上述工作，國家藥監(jiān)局進一步明確了藥械組合產(chǎn)品屬性界定的基本判定原則，規(guī)范了屬性界定工作流程，確保了工作的規(guī)范化、制度化，提高了工作效率和質量。
??優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品聯(lián)審工作
??器審中心自2020年9月啟動《醫(yī)療器械技術審評中心藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評操作規(guī)范》的起草工作，經(jīng)多輪討論、會商、征求意見和審議，完成正式稿，于2021年12月印發(fā)實施。
??該規(guī)范是在《通告》和《藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評工作程序》的基礎上研究制定的，進一步細化了藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評的內(nèi)部工作流程，明確了作為牽頭單位發(fā)起聯(lián)審的流程、作為協(xié)作單位接收聯(lián)審的流程、聯(lián)審各環(huán)節(jié)職責和時限要求等內(nèi)容，將聯(lián)審工作納入器審中心審評質量體系管理。
??為解決申請人如何追蹤聯(lián)審產(chǎn)品在協(xié)作單位的審評人員及產(chǎn)品進度、如何向協(xié)作單位申請溝通等問題，器審中心與藥審中心協(xié)商建立了聯(lián)審反饋機制。該機制明確，牽頭單位在聯(lián)審項目轉送協(xié)作單位后，可及時收到協(xié)作單位反饋的聯(lián)審人、聯(lián)審協(xié)調人、項目編號等信息。根據(jù)反饋信息，申請人可通過協(xié)作單位的申請人之窗查詢聯(lián)審項目在協(xié)作單位的審評進度，對于協(xié)作單位提出的聯(lián)審項目補正意見，申請人可根據(jù)反饋表中提示的方式向協(xié)作單位申請溝通、咨詢等。聯(lián)審反饋機制的建立，進一步落實了《通告》中對藥審中心、器審中心協(xié)同開展溝通咨詢等工作的要求。
??此外，對于已進入牽頭單位創(chuàng)新、優(yōu)先、應急等特殊注冊程序或急需、罕見病等優(yōu)先注冊情形的聯(lián)審項目，牽頭單位可在聯(lián)審時予以注明，協(xié)作單位給予配合和支持。
??該規(guī)范的實施，有助于加強器審中心、藥審中心在藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評中的工作協(xié)同性，建立起更有效的聯(lián)審機制，提高聯(lián)合審評工作效率；也有助于解決申請人在聯(lián)審項目溝通咨詢中的困難，提高聯(lián)審工作的公開透明。
??制定藥械組合產(chǎn)品注冊相關原則
??據(jù)了解，項目組組織各參與單位合作，研究起草藥械組合產(chǎn)品注冊審查相關指導原則。
??器審中心、藥審中心總結了既往該類產(chǎn)品的技術審評經(jīng)驗，并參考了國際藥械組合產(chǎn)品相關指導原則、ICH相關藥品指導原則，合作編寫完成《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊審查指導原則》。
??藥物及其含量、體外釋放行為是藥械組合產(chǎn)品在臨床使用中藥物能否發(fā)揮預期作用的重要影響因素，需對上述問題開展研究，且相關研究的結果可為后續(xù)開展生物學評價、動物試驗研究和臨床評價等提供重要信息，器審中心、藥審中心、山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗研究院結合該類產(chǎn)品的審評和檢驗經(jīng)驗，合作編寫完成《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊審查指導原則》。
??上述兩項指導原則明確了該類產(chǎn)品的申報資料要求、技術審評關注點等內(nèi)容，已于2022年1月17日由國家藥監(jiān)局發(fā)布，有助于指導申請人研發(fā)和評價藥械組合產(chǎn)品，提高產(chǎn)品申報資料質量。
??隨著科技的發(fā)展，藥械組合產(chǎn)品評價的技術難度和復雜性不斷提升，給監(jiān)管部門帶來了挑戰(zhàn)和機遇?！八幮到M合產(chǎn)品技術評價研究”項目在各單位的共同努力下，產(chǎn)出了一系列新工具、新標準和新方法。新工具包括藥械組合產(chǎn)品屬性界定信息系統(tǒng)；新方法包括《醫(yī)療器械技術審評中心藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評操作規(guī)范》、藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作函詢聯(lián)絡機制；新標準包括《藥械組合產(chǎn)品屬性界定指導原則（征求意見稿）》《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊審查指導原則》《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊審查指導原則》。這些新工具、新方法、新標準為提升藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管科學水平提供了技術支撐，有利于促進藥械組合產(chǎn)品的發(fā)展和創(chuàng)新。
??通過該項目的開展，針對藥械組合產(chǎn)品各環(huán)節(jié)存在的疑難問題，國家藥監(jiān)局建立了監(jiān)管機構和技術審評、屬性界定等技術支撐部門的聯(lián)合，共同研究制定相關文件、指導原則的合作模式和長效工作機制，并將在后續(xù)工作中逐步完善藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管框架和技術評價體系建設，促進相關產(chǎn)業(yè)長遠發(fā)展。