|
內(nèi)容提要
加拿大修改含氫氯噻嗪說明書提示急性呼吸窘迫綜合征風(fēng)險(xiǎn)
加拿大更新伐昔洛韋產(chǎn)品專論提示嗜酸性粒細(xì)胞增多癥及全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）的風(fēng)險(xiǎn)
歐洲藥品管理局建議從歐盟市場上撤出含福爾可定的藥品
英國警示度普利尤單抗的眼部不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)并建議及時(shí)管理
日本在甲磺酸伊馬替尼產(chǎn)品說明中增加血栓性微血管病提示
英國醫(yī)藥和健康管理局提醒關(guān)于丙戊酸類藥物預(yù)防懷孕方案的要求并將對丙戊酸類藥物采取新安全措施
加拿大修改含氫氯噻嗪說明書提示急性呼吸窘迫綜合征風(fēng)險(xiǎn)
2022年12月，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布第12期InfoWatch，稱近期將對含有氫氯噻嗪的藥品修訂加拿大產(chǎn)品專論（Canadian product monographs），提示患者使用氫氯噻嗪有急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的風(fēng)險(xiǎn)，更新內(nèi)容涉及說明書的警告和注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)項(xiàng)和患者用藥信息項(xiàng)。
給醫(yī)務(wù)人員的信息：
在服用氫氯噻嗪的患者中，有非常罕見但嚴(yán)重急性呼吸毒性的病例報(bào)告，包括急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。肺水腫通常在攝入氫氯噻嗪后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。發(fā)病時(shí)，癥狀包括呼吸困難、發(fā)熱、肺功能惡化和低血壓；
攝入氫氯噻嗪后曾經(jīng)出現(xiàn)ARDS的患者不應(yīng)再服用氫氯噻嗪；
如果診斷為疑似ARDS，應(yīng)停用氫氯噻嗪并給予適當(dāng)治療。
加拿大更新伐昔洛韋產(chǎn)品專論提示嗜酸性粒細(xì)胞增多癥及全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）的風(fēng)險(xiǎn)
2022年12月，加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站發(fā)布信息稱，加拿大更新了伐昔洛韋（商品名?Valtrex）產(chǎn)品專論的警告和注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)（上市后不良反應(yīng)）以及患者用藥信息，提示嗜酸性粒細(xì)胞增多癥及全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）的風(fēng)險(xiǎn)。
針對醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息包括：
據(jù)報(bào)道，DRESS與伐昔洛韋治療相關(guān)。DRESS是一種嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，可能影響一個(gè)或多個(gè)器官，并能危及生命或?qū)е滤劳觥?
應(yīng)密切監(jiān)測患者的皮膚反應(yīng)，并告知患者DRESS的癥狀和體征，包括發(fā)熱、嚴(yán)重皮疹、皮膚剝落、面部水腫、淋巴結(jié)病、流感樣感覺、黃疸、呼吸困難、干咳、胸痛或不適、脫水和嗜酸性粒細(xì)胞增多。
如果出現(xiàn)提示DRESS的體征和癥狀，應(yīng)立即停用伐昔洛韋，并酌情考慮替代治療方案。
如果患者使用伐昔洛韋治療出現(xiàn)了DRESS，則在任何時(shí)間都不得對該患者重新啟用伐洛韋的治療。
歐洲藥品管理局建議從歐盟市場上撤出含福爾可定的藥品
2022年12月1日，歐盟藥品管理局（EMA）的藥品安全委員會(huì)（PRAC）結(jié)束了對含有福爾可定的藥物的審查，并建議歐盟撤銷對這些藥物的上市許可。福爾可定用于成人和兒童的干咳治療，并與其他活性物質(zhì)一起用于治療感冒和流感癥狀。
在審查期間，PRAC評估了所有可獲得的證據(jù)，包括ALPHO研究的最終結(jié)果、上市后安全數(shù)據(jù)和第三方（如醫(yī)療專業(yè)人員）提交的信息?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，在使用神經(jīng)肌肉阻滯劑（NMBA）進(jìn)行全身麻醉前12個(gè)月內(nèi)使用過福爾可定，是導(dǎo)致NMBA嚴(yán)重過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。
由于無法確定有效的措施來最大限度地降低這種風(fēng)險(xiǎn)，也無法確定福爾可定的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的患者群體，因此，含有福爾可定的處方藥和非處方藥正在從歐盟市場退出。
醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)闹委煼桨?，并建議患者停止服用含福爾可定的藥物。醫(yī)務(wù)人員還應(yīng)檢查計(jì)劃接受NMBA全身麻醉的患者在過去12個(gè)月內(nèi)是否使用過福爾可定，并使他們了解發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
PRAC的建議已發(fā)送至相互承認(rèn)和非集中程序協(xié)調(diào)小組（CMDh），該小組于2022年12月14日批準(zhǔn)了這些建議并采納了其立場。由于CMDh以多數(shù)票通過，現(xiàn)在將提交給歐盟委員會(huì)，該委員會(huì)將發(fā)布適用于所有歐盟成員國的具有法律約束力的最終決定。
英國警示度普利尤單抗的眼部不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)并建議及時(shí)管理
近期，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局發(fā)布信息提示開具度普利尤單抗處方的醫(yī)務(wù)人員應(yīng)警惕眼部不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。對新發(fā)或加重的眼部癥狀，應(yīng)及時(shí)檢查并酌情轉(zhuǎn)介眼科檢查。
背景情況
度普利尤單抗（Dupilumab，商品名：達(dá)必妥/Dupixent）是一種重組人IgG4單克隆抗體，可抑制白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-13信號傳導(dǎo)，用于成人和12歲及以上青少年的中度至重度特應(yīng)性皮炎。2017年9月首次在英國獲批上市。度普利尤單抗在英國還獲批用于6歲及以上患有嚴(yán)重特應(yīng)性皮炎或嚴(yán)重哮喘的兒童，以及患有嚴(yán)重哮喘的成人。
根據(jù)度普利尤單抗開發(fā)過程中研究的所有適應(yīng)癥的綜合數(shù)據(jù)，其產(chǎn)品信息列出了常見的結(jié)膜炎和過敏性結(jié)膜炎（影響多達(dá)1/10的患者）；不常見的干眼癥、瞼緣炎、眼部瘙癢癥和角膜炎（影響多達(dá)1/100人）；罕見的潰瘍性角膜炎（影響多達(dá)1/1000的患者）。根據(jù)對特應(yīng)性皮炎患者的研究，該組患者出現(xiàn)眼部瘙癢、干眼癥和眼瞼炎的頻率很常見，而潰瘍性角膜炎則不常見。截至2022年9月7日，英國MHRA共收集479例度普利尤單抗相關(guān)的疑似眼部不良反應(yīng)報(bào)告，具體報(bào)告不良反應(yīng)的術(shù)語、報(bào)告數(shù)參見原文。
英國近期審查了干眼癥的風(fēng)險(xiǎn)以及度普利尤單抗相關(guān)的嚴(yán)重眼部不良反應(yīng)，征求了人類藥物委員會(huì)胃腸病學(xué)、風(fēng)濕病學(xué)、免疫學(xué)和皮膚病學(xué)專家咨詢小組以及眼科專家的獨(dú)立建議。審查建議更新度普利尤單抗的產(chǎn)品信息，應(yīng)包含“干眼癥”的藥物不良反應(yīng)，并強(qiáng)調(diào)需要對任何潛在的眼部反應(yīng)進(jìn)行及時(shí)、適當(dāng)?shù)墓芾怼?
目前無法預(yù)測本品罕見和最嚴(yán)重的眼部不良反應(yīng)的發(fā)生，如潰瘍性角膜炎。因此，為防止或盡量減少對眼睛的傷害，及時(shí)給有眼部反應(yīng)的患者提供相應(yīng)的護(hù)理和適當(dāng)?shù)闹委熓鞘种匾摹?
給醫(yī)務(wù)人員的建議
度普利尤單抗通常與結(jié)膜炎和過敏性結(jié)膜炎、眼部瘙癢、瞼緣炎和干眼癥病例相關(guān)，并且與罕見的角膜炎和潰瘍性角膜炎病例相關(guān)，特別是在特應(yīng)性皮炎患者中；
警惕眼部反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)檢查新發(fā)或惡化的眼部癥狀，酌情進(jìn)行眼科檢查；
視力突然改變或嚴(yán)重的眼部疼痛無法緩解時(shí)需要緊急檢查；
與患者或護(hù)理人員討論使用度普利尤單抗時(shí)眼部不良反應(yīng)的可能性和癥狀，包括結(jié)膜炎和干眼癥（也可能包括反常的流淚）、角膜炎和潰瘍性角膜炎的癥狀；
建議患者及時(shí)向醫(yī)務(wù)人員報(bào)告新發(fā)或加重的眼部癥狀，以便開始適當(dāng)?shù)闹委煛ㄗh患者不要自行干預(yù)眼部癥狀；
當(dāng)結(jié)膜炎或干眼癥的患者在初始治療后無法緩解或出現(xiàn)角膜炎跡象和癥狀（尤其是眼痛和視力改變）時(shí)，酌情進(jìn)行眼科檢查；
基于英國專家共識，目前相關(guān)國家專業(yè)組織正在制定關(guān)于度普利尤單抗有關(guān)眼表疾病患者管理的指南；
英國提醒醫(yī)務(wù)人員，近期在英國獲批用于治療特應(yīng)性皮炎的另一種白細(xì)胞介素-13?抑制劑tralokinumab（商品名：Adtralza▼）也與常見的結(jié)膜炎和過敏性結(jié)膜炎以及罕見的角膜炎病例有關(guān)，使用其治療的患者如果在標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)結(jié)膜炎而無法緩解，應(yīng)進(jìn)行眼科檢查；
報(bào)告任何與度普利尤單抗或tralokinumab相關(guān)的可疑藥物不良反應(yīng)。
醫(yī)務(wù)人員給患者或父母或護(hù)理人員提供的建議
度普利尤單抗與影響眼睛的不良反應(yīng)有關(guān)，特別是在特應(yīng)性濕疹（特應(yīng)性皮炎）患者中；
大多數(shù)眼部不良反應(yīng)是輕微的，但如果處理不當(dāng)，可能會(huì)變得很嚴(yán)重。不要試圖自我干預(yù)新的或加重的眼部問題——尋求醫(yī)療幫助；
如果您有任何新的或加重的眼部問題，例如流淚、發(fā)癢、發(fā)紅、腫脹、眼睛干澀、眼睛有砂礫感或眼內(nèi)有異物感，請立即與您的醫(yī)生或其他醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系；
如果您感到劇烈的眼痛且無法緩解，或者視力發(fā)生變化，請務(wù)必及時(shí)就醫(yī)。
日本在甲磺酸伊馬替尼產(chǎn)品說明中增加血栓性微血管病提示
近期，日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）在《藥物及醫(yī)療器械安全性信息》的“重要安全性信息”欄目中，刊登了甲磺酸伊馬替尼（Imatinib mesilate）產(chǎn)品說明新增的血栓性微血管?。╰hrombotic microangiopathy）提示。
日本上市的甲磺酸伊馬替尼包括100mg片劑（商品名：格列衛(wèi)Glivec）等。獲批適應(yīng)癥包括：慢性髓性白血病，Kit（CD117）陽性的胃腸間質(zhì)瘤，費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病，以及FIP1L1-PDGFRα融合激酶陽性的嗜酸細(xì)胞增多綜合征、慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病。甲磺酸伊馬替尼在日本的批準(zhǔn)上市時(shí)間為2005年7月，據(jù)上市許可持有人估計(jì)，過去1年內(nèi)的用藥人數(shù)約5300人。
PMDA最近3年內(nèi)未收到可能與使用甲磺酸伊馬替尼有關(guān)的血栓性微血管病病例報(bào)告。2022年12月，PMDA要求在甲磺酸伊馬替尼產(chǎn)品說明的【不良反應(yīng)】項(xiàng)增加如下提示（帶下劃線的為本次新增內(nèi)容）：
具有臨床意義的不良反應(yīng)（Clinically Significant Adverse Reactions）
血栓性微血管病
可能發(fā)生血栓性微血管病。如果觀察到伴有裂紅細(xì)胞、血小板減少癥、腎功能損害等的貧血，應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧?
日本的甲磺酸伊馬替尼產(chǎn)品說明有新、老兩種格式，以上為老格式的新增內(nèi)容。新格式的新增內(nèi)容除不含“可能發(fā)生血栓性微血管病?！蓖?，其余同老格式伊馬替尼產(chǎn)品說明的新增內(nèi)容。
英國醫(yī)藥和健康管理局提醒關(guān)于丙戊酸類藥物預(yù)防懷孕方案的要求并將對丙戊酸類藥物采取新安全措施
概要
本文提醒醫(yī)療保健專業(yè)人員注意患者使用丙戊酸鈉過程中的懷孕風(fēng)險(xiǎn)和當(dāng)前的預(yù)防懷孕方案的要求，并在審查最新安全數(shù)據(jù)后提供其他患者使用丙戊酸類藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)人類藥物委員會(huì)（CHM）的建議，將在未來幾個(gè)月內(nèi)對丙戊酸類藥物實(shí)施新的安全措施。
CHM已經(jīng)成立了一個(gè)由多個(gè)衛(wèi)生部門成員組成的工作小組，以將新措施安全引入臨床實(shí)踐。目前不需要患者采取任何行動(dòng)。
必須建議目前已服用丙戊酸類藥物的患者不要擅自停止用藥，除非專家建議停藥。任何認(rèn)為自己在服用丙戊酸類藥物期間懷孕的患者都應(yīng)立即與專家聯(lián)系。
在對55歲以下的患者處方丙戊酸類藥物之前，醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)考慮有無其他更合適的治療方案
對醫(yī)療保健專業(yè)人員的建議
繼續(xù)遵循現(xiàn)有的嚴(yán)格預(yù)防措施：包括除非其他治療無效或不耐受，否則不應(yīng)向女童或有生育潛力的女性開具丙戊酸類藥物處方；無法使用其他藥物治療的有生育潛力女性，如使用丙戊酸類藥物，需符合預(yù)防懷孕方案的要求。
考慮到當(dāng)前安全使用丙戊酸類藥物的監(jiān)管要求沒有得到一致遵守，CHM建議應(yīng)該對丙戊酸類藥物的處方方式進(jìn)行更嚴(yán)格的審查，并需要采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，尤其是需要兩名專家獨(dú)立判斷并記錄55歲以下患者沒有其他有效或耐受的治療方法。
在55歲以下的患者新處方丙戊酸類藥物之前，應(yīng)考慮有無其他合適的治療方案。
這些新措施將在未來幾個(gè)月內(nèi)實(shí)施。與此同時(shí)，全科醫(yī)生和藥師應(yīng)繼續(xù)提供丙戊酸類藥物的處方，配藥員應(yīng)繼續(xù)確?；颊呤盏交颊呖?、患者信息傳單和帶有懷孕警告的包裝。
必須建議目前服用丙戊酸鈉的患者不要停止服用，除非專家建議他們這樣做。
當(dāng)前因丙戊酸鈉妊娠暴露風(fēng)險(xiǎn)采取的安全措施
丙戊酸類藥物被批準(zhǔn)用于癲癇和雙相情感障礙。也有用于批準(zhǔn)適應(yīng)癥之外的其他情況。
丙戊酸具有很高的致畸性。懷孕期間服用丙戊酸，會(huì)造成胎兒先天畸形（11%）和神經(jīng)發(fā)育障礙（30-40%）風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致胎兒永久性殘疾。
由于妊娠期間使用丙戊酸會(huì)對未出生嬰兒造成嚴(yán)重危害，現(xiàn)有建議是，除非其他治療無效或不耐受，否則女童和有生育潛力的女性不應(yīng)使用丙戊酸。為了強(qiáng)化這一要求，2018年4月，我們引入了丙戊酸預(yù)防懷孕方案（PPP），作為對有生育潛力患者使用丙戊酸的要求。
丙戊酸類藥物相關(guān)數(shù)據(jù)的安全性審查
2022年，CHM審議了與丙戊酸相關(guān)的安全性數(shù)據(jù)審查綜述。這項(xiàng)綜述包括處方數(shù)據(jù)，顯示了女性患者持續(xù)使用、懷孕期間使用以及男性患者使用丙戊酸的潛在風(fēng)險(xiǎn)信息。CHM還考慮了患者和其他利益相關(guān)者的丙戊酸當(dāng)前使用情況以及當(dāng)前如何對丙戊酸使用風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理。
盡管自2018年推出預(yù)防懷孕方案以來，女性患者丙戊酸使用率有所下降，但最近這一下降已趨于平穩(wěn)，沒有進(jìn)一步下降的趨勢。此外，盡管自2018年以來，服用丙戊酸的孕婦人數(shù)有所下降，但最新報(bào)告指出，在2021年10月至2022年3月期間，17名女性患者在懷孕的一個(gè)月內(nèi)使用丙戊酸鈉。
審查還考慮了其他潛在風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)，包括如當(dāng)前產(chǎn)品信息所示，丙戊酸可能會(huì)損害男性生育能力，有證據(jù)表明，停藥后這種情況是可逆的。此外，還考慮了幼年大鼠、成年大鼠和狗的研究數(shù)據(jù)，這些研究報(bào)告了丙戊酸鈉對雄性生殖系統(tǒng)的不良影響，以及丙戊酸鈉潛在遺傳效應(yīng)和轉(zhuǎn)基因風(fēng)險(xiǎn)的非臨床研究。目前在人類研究方面，這些風(fēng)險(xiǎn)的可用數(shù)據(jù)有限，計(jì)劃進(jìn)行進(jìn)一步研究。
CHM建議的新措施
根據(jù)以上情況，CHM建議采取多項(xiàng)監(jiān)管措施，進(jìn)一步加強(qiáng)丙戊酸的安全管理。這些措施將根據(jù)優(yōu)先順序在未來幾個(gè)月內(nèi)實(shí)施。一旦CHM的實(shí)施小組完成計(jì)劃并與利益相關(guān)者充分接觸，將提出具體的實(shí)施時(shí)間。目前患者不需要采取任何行動(dòng)（除非有生育潛力的婦女沒有執(zhí)行預(yù)防懷孕方案）。
CHM建議，55歲以下的患者（男性或女性）不應(yīng)服用丙戊酸類藥物，如需使用，需要2名專家獨(dú)立考慮并證明沒有其他有效或耐受的治療方法。對于目前接受丙戊酸治療的55歲以下患者，2名專家應(yīng)獨(dú)立考慮并記錄沒有其他有效或耐受治療方法或沒有風(fēng)險(xiǎn)表明目前該藥不適用。CHM建議，這些措施適用于55歲以下的人群，因?yàn)檫@是懷孕期間服用丙戊酸最可能受到影響的年齡組，也是男性生育能力可能受到影響的年齡組。
CHM建議的其他措施包括在產(chǎn)品信息中進(jìn)一步警告、改進(jìn)患者教育材料以及更好地監(jiān)測醫(yī)療保健專業(yè)人員對新措施的遵守情況。
必須繼續(xù)遵守預(yù)防懷孕方案的要求
必須繼續(xù)充分遵守丙戊酸預(yù)防懷孕方案，包括需要進(jìn)行年度審查和簽署風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)表。所有服用丙戊酸期間認(rèn)為自己懷孕的患者應(yīng)立即與專家聯(lián)系。必須建議目前服用丙戊酸的患者不要停止服用，除非專家建議他們停止服用。
|