歐洲藥品管理局（EMA）采取措施以降低含特利加壓素藥物
治療肝腎綜合征時(shí)導(dǎo)致呼吸衰竭和膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)
歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）建議采取新的措施，以降低1型肝腎綜合征（HRS-1）（晚期肝病患者中發(fā)生的腎臟問題）患者使用含特利加壓素的藥物時(shí)發(fā)生呼吸衰竭（可能危及生命的嚴(yán)重呼吸困難）和膿毒癥（細(xì)菌及其毒素在血液中循環(huán)導(dǎo)致器官損傷）的風(fēng)險(xiǎn)。
新措施包括在產(chǎn)品信息中添加警告，避免在患有晚期慢加急性肝?。韧尾⊥蝗粣夯┗蛲砥谀I衰竭的患者中使用含有特利加壓素的藥物。有呼吸疾病的患者應(yīng)該先進(jìn)行治療控制病情后再使用特利加壓素。在治療期間和治療后，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者呼吸衰竭和感染的相關(guān)癥狀和體征。
此外，醫(yī)療專業(yè)人員可以考慮將含特利加壓素的藥物采用連續(xù)靜脈輸注（滴注）的方式替代靜脈推注（一次性全劑量注射），因?yàn)檫@樣可以降低嚴(yán)重副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
這些建議是PRAC對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行審查后提出的，其中包括一項(xiàng)涉及HRS-1患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)表明，與使用安慰劑（模擬治療）的患者相比，使用含特利加壓素藥物的患者在首次給藥后90天內(nèi)發(fā)生呼吸疾病并死亡的可能性更大。
雖然呼吸衰竭是特利加壓素的已知副作用，但研究中發(fā)現(xiàn)的呼吸衰竭發(fā)生率（11%）高于之前在產(chǎn)品信息中報(bào)告的發(fā)生率。此外，該研究報(bào)告了特利加壓素組中有7%的患者發(fā)生膿毒癥，而安慰劑組沒有。
這些數(shù)據(jù)也存在局限性，例如臨床試驗(yàn)中特利加壓素的使用方式與一般臨床實(shí)踐有差異。通過(guò)綜合考慮上述局限性以及其他可獲得的數(shù)據(jù)，并咨詢了包括有肝腎綜合征領(lǐng)域?qū)I(yè)知識(shí)的醫(yī)療保健專業(yè)人員組成的專家組后，PRAC認(rèn)為有必要采取新的措施來(lái)確保使用含特利加壓素藥物的益處仍然大于風(fēng)險(xiǎn)。
PRAC建議已發(fā)送至人類相互承認(rèn)和分散程序協(xié)調(diào)小組(CMDh)，后者于2022年11月10日批準(zhǔn)了這些建議并采納了其立場(chǎng)。
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給患者信息
??·?據(jù)報(bào)道，使用含特利加壓素的藥物治療1型肝腎綜合征（HRS-1）（晚期肝病患者中發(fā)生的腎臟問題）時(shí)，呼吸衰竭（可能危及生命的嚴(yán)重呼吸困難）的風(fēng)險(xiǎn)高于之前已知的風(fēng)險(xiǎn)。此外，使用特利加壓素治療HRS-1時(shí)，還發(fā)現(xiàn)了一種新的膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)（細(xì)菌及其毒素在血液中循環(huán)導(dǎo)致器官損傷）。因此，EMA建議采取多項(xiàng)措施來(lái)降低這些風(fēng)險(xiǎn)。
??·?除非認(rèn)為絕對(duì)必要，否則在晚期腎功能衰竭患者和晚期慢加急性肝病患者應(yīng)避免使用含特利加壓素的藥物治療HRS-1。
??·?有呼吸疾病的患者應(yīng)先接受治療以控制病情后再開始使用含特利加壓素的藥物。
? ·?在使用含特利加壓素的藥物治療前和治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)呼吸衰竭和感染，必要時(shí)予以治療。
? ·?其他建議的措施包括使用特利加壓素藥物時(shí)采用持續(xù)靜脈滴注的方式替代靜脈推注（一次性注射全劑量）。
? ·?患者有任何問題或疑慮應(yīng)咨詢其醫(yī)療專業(yè)人員。
給醫(yī)療保健專業(yè)人員的信息
? ·?據(jù)報(bào)道，使用含特利加壓素的藥物治療1型肝腎綜合征（HRS-1）時(shí)發(fā)生呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)高于之前已知的風(fēng)險(xiǎn)。此外，使用特利加壓素治療HRS-1時(shí)，已確定有新的膿毒癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
? ·?晚期腎功能不全患者（血清肌酐≥442μmol/l(5.0mg/dl)）和慢加急性肝衰竭3級(jí)和/或終末期肝病(MELD)評(píng)分≥39分的患者均應(yīng)避免使用含特利加壓素的藥物，除非收益大于風(fēng)險(xiǎn)。
? ·?新發(fā)生呼吸困難或現(xiàn)有呼吸疾病惡化的患者在使用含特利加壓素的藥物治療前應(yīng)控制病情穩(wěn)定。使用含特利加壓素藥物治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。如果患者出現(xiàn)呼吸癥狀，應(yīng)考慮降低人血白蛋白的劑量（如果適用）。如果癥狀嚴(yán)重或未緩解，應(yīng)停用特利加壓素。
? ·?應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的感染癥狀。
? ·?此外，醫(yī)療專業(yè)人員可以考慮將含特利加壓素的藥物采用持續(xù)靜脈滴注的方式替代靜脈快速推注，因?yàn)榕c快速推注相比，持續(xù)滴注可以降低嚴(yán)重不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
? ·?在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候?qū)⒅苯俞t(yī)療保健專業(yè)通訊(DHPC)發(fā)送給開藥、配藥或給藥的醫(yī)療保健專業(yè)人員。DHPC也將發(fā)布在EMA網(wǎng)站的專用頁(yè)面上。
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???（信息來(lái)源：歐洲藥品管理局網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://www.ema.europa.eu/en/news/new-recommendations-terlipressin-containing-medicines-treatment-hepatorenal-syndrome-0
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加拿大衛(wèi)生部警示第三代芳香化酶抑制劑的肌腱疾病風(fēng)險(xiǎn)
近期，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）網(wǎng)站發(fā)布信息，警示第三代芳香化酶抑制劑（含阿那曲唑、依西美坦、來(lái)曲唑的藥品）的肌腱疾病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是肌腱炎癥（肌腱炎）、腱鞘炎癥（腱鞘炎）以及肌腱撕裂（肌腱斷裂）。
核心信息
? ·?在加拿大，第三代芳香化酶抑制劑（third generation aromatase inhibitors）獲批用于乳腺癌絕經(jīng)后女性患者的治療。
? ·?加拿大衛(wèi)生部對(duì)第三代芳香化酶抑制劑的使用與肌腱疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了評(píng)估。原因?yàn)闅W洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）要求在來(lái)曲唑的產(chǎn)品說(shuō)明中增加肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)提示。
? ·?截至評(píng)估時(shí)，第三代芳香化酶抑制劑的加拿大產(chǎn)品專論（Canada product monograph, CPM）包括了手部腱鞘炎的提示。
? ·?加拿大衛(wèi)生部評(píng)估認(rèn)為：第三代芳香化酶抑制劑的使用與肌腱炎、腱鞘炎風(fēng)險(xiǎn)可能有關(guān)，與肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性無(wú)法排除。
? ·?加拿大衛(wèi)生部正與第三代芳香化酶抑制劑的生產(chǎn)企業(yè)合作，更新此類藥品CPM中的產(chǎn)品安全性信息。并將通過(guò)《健康產(chǎn)品訊息》（Health Product InfoWatch）告知醫(yī)務(wù)人員此次更新的有關(guān)情況。
概述
加拿大衛(wèi)生部審查了第三代芳香化酶抑制劑的使用與肌腱炎、腱鞘炎、肌腱斷裂風(fēng)險(xiǎn)的有關(guān)證據(jù)，以評(píng)估加拿大是否需要采取監(jiān)管措施。開展此次評(píng)估的原因?yàn)镋MA要求在來(lái)曲唑的歐洲產(chǎn)品說(shuō)明中增加肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)提示。雖然EMA的安全性評(píng)估只針對(duì)來(lái)曲唑，但EMA并未排除其他第三代芳香化酶抑制劑與肌腱疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。
截至評(píng)估時(shí)，第三代芳香化酶抑制劑的CPM中包括了手部腱鞘炎的提示。
肌腱是連接肌肉和骨骼的索狀纖維組織，其外周包裹著一層薄薄的纖維鞘。肌腱疾病包括肌腱炎癥（肌腱炎）、肌腱撕裂（肌腱斷裂）、腱鞘炎癥（腱鞘炎）。肌腱疾病可導(dǎo)致活動(dòng)嚴(yán)重受限，某些情況下需要手術(shù)治療。
在加拿大的使用情況
第三代芳香化酶抑制劑在加拿大為處方藥，獲批用于絕經(jīng)后乳腺癌女性患者的治療。加拿大現(xiàn)有三種該類產(chǎn)品上市：阿那曲唑（anastrozole，商品名：瑞寧得/Arimidex）、依西美坦（exemestane，商品名：阿諾新/Aromasin）、來(lái)曲唑（letrozole，商品名：弗隆/Femara）。以上三種藥品均有仿制藥上市。
2015年6月至2021年5月期間，加拿大零售藥店銷售的、用于40歲及以上女性的年均處方數(shù)量（包括首次用藥和再次用藥）為：阿那曲唑247271份、來(lái)曲唑243238份、依西美坦39048份。
安全性評(píng)估
加拿大衛(wèi)生部審查了來(lái)自人群研究以及個(gè)例報(bào)告的信息，包括已發(fā)表和未發(fā)表的資料。信息獲取自國(guó)際文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、生產(chǎn)企業(yè)以及加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)（Canada Vigilance database）。
共5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）被納入評(píng)估，樣本量共計(jì)28873名患者。在這些試驗(yàn)中，肌腱炎和腱鞘炎的發(fā)生為“偶見”（發(fā)生率小于1%），與第三代芳香化酶抑制劑的關(guān)聯(lián)性為“可能”（likely）；肌腱斷裂為“罕見”（發(fā)生率小于0.1%），不能排除與第三代芳香化酶抑制劑的關(guān)聯(lián)性。
加拿大衛(wèi)生部還審查了25例個(gè)例報(bào)告（2例加拿大報(bào)告、23例國(guó)際報(bào)告），包括10例肌腱斷裂、15例肌腱炎。加拿大衛(wèi)生部沒有評(píng)估腱鞘炎報(bào)告的原因在于，現(xiàn)有信息不足以區(qū)分腱鞘炎和說(shuō)明書已列明的已知肌肉骨骼不良反應(yīng)。10例肌腱斷裂中，4例與使用阿那曲唑有關(guān)、4例與來(lái)曲唑有關(guān)、2例與依西美坦有關(guān)（1例為加拿大病例）。15例肌腱炎中，7例與使用阿那曲唑有關(guān)（1例為加拿大病例）、4例與來(lái)曲唑有關(guān)、4例與依西美坦有關(guān)。這些個(gè)例中，肌腱炎和肌腱斷裂的發(fā)生部位在上、下肢均有報(bào)告。
上述25例報(bào)告的不良反應(yīng)也可能與并用藥品和/或其他疾病有關(guān)。對(duì)于這些報(bào)告，肌腱斷裂、肌腱炎與第三代芳香化酶抑制劑的關(guān)聯(lián)性不能排除。
結(jié)論與措施
加拿大衛(wèi)生部通過(guò)對(duì)RCTs及個(gè)例報(bào)告的評(píng)估，認(rèn)為：肌腱炎、腱鞘炎與第三代芳香化酶抑制劑的使用可能有關(guān)，發(fā)生率為偶見；肌腱斷裂與第三代芳香化酶抑制劑的關(guān)聯(lián)性無(wú)法排除，發(fā)生率為罕見。
加拿大衛(wèi)生部正與第三代芳香化酶抑制劑的生產(chǎn)企業(yè)合作，更新此類藥品CPM中的產(chǎn)品安全性信息。并將通過(guò)《健康產(chǎn)品訊息》（Health Product InfoWatch）告知醫(yī)務(wù)人員此次更新的有關(guān)情況。
加拿大衛(wèi)生部鼓勵(lì)消費(fèi)者和醫(yī)務(wù)人員向加拿大警戒系統(tǒng)（Canada Vigilance Program）報(bào)告所有與芳香化酶抑制劑或其他藥品有關(guān)的不良反應(yīng)。
加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測(cè)芳香化酶抑制劑以及其他所有在加拿大上市的健康產(chǎn)品的安全性，識(shí)別和評(píng)估潛在危害。一旦發(fā)現(xiàn)新的健康風(fēng)險(xiǎn)，加拿大衛(wèi)生部將及時(shí)采取適宜措施。
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?（信息來(lái)源：加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）
原文鏈接：
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00289
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加拿大衛(wèi)生部發(fā)布含非那雄胺產(chǎn)品安全審查情況
關(guān)鍵信息
非那雄胺獲準(zhǔn)在加拿大銷售，用于治療和控制前列腺肥大（良性前列腺增生），以及治療男性型脫發(fā)（雄激素性脫發(fā)）。
加拿大衛(wèi)生部審查了使用非那雄胺的自殺意念風(fēng)險(xiǎn)以及自殺和自我損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)。該安全審查源自一篇媒體文章，該文章討論了使用保法止（非那雄胺）治療男性脫發(fā)患者的潛在自殺風(fēng)險(xiǎn)。
加拿大衛(wèi)生部審查現(xiàn)有信息時(shí)發(fā)現(xiàn)，非那雄胺的使用與自殺意念和自我損傷風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在聯(lián)系。目前，沒有足夠的信息來(lái)建立自殺風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)系。
加拿大衛(wèi)生部正在與藥品生產(chǎn)企業(yè)一起，更新加拿大產(chǎn)品專論(CPM)中含非那雄胺產(chǎn)品的安全性信息，以加強(qiáng)關(guān)于自殺意念和自我損傷風(fēng)險(xiǎn)的警告語(yǔ)，并包括篩查患者有關(guān)在開始治療前的精神危險(xiǎn)因素信息，以及在停止治療期間和之后對(duì)患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。
加拿大衛(wèi)生部還將通過(guò)?Health Product InfoWatch?向醫(yī)療保健專業(yè)人員通報(bào)此更新。
概述
自?2012?年以來(lái)，加拿大衛(wèi)生部一直在監(jiān)測(cè)使用非那雄胺產(chǎn)生自殺意念的風(fēng)險(xiǎn)。加拿大衛(wèi)生部在2012年和2015年完成了2次安全性審查，由于當(dāng)時(shí)可用的信息被認(rèn)為太有限，無(wú)法確定非那雄胺的使用與自殺念頭和行為（自殺傾向）之間是否存在聯(lián)系。
2019?年，繼加拿大和國(guó)際上報(bào)告使用非那雄胺導(dǎo)致自殺、自殺意念和自我損傷案例的后，加拿大衛(wèi)生部完成了第三次安全性審查，發(fā)現(xiàn)非那雄胺與自殺意念風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在聯(lián)系。非那雄胺CPMs已更新的，包括自殺意念的風(fēng)險(xiǎn)。
2022年，加拿大衛(wèi)生部完成了對(duì)使用非那雄胺的自殺意念風(fēng)險(xiǎn)，以及自殺和自我損傷潛在風(fēng)險(xiǎn)的審查。這項(xiàng)最新的安全審查源自一篇媒體文章，該文章討論了使用保法止（非那雄胺）治療男性型脫發(fā)患者的潛在自殺風(fēng)險(xiǎn)。本次審查的目的是考慮最近的信息，并確定是否需要采取額外的措施。
加拿大使用情況
非那雄胺在加拿大是獲準(zhǔn)銷售的處方藥，用于治療和控制前列腺肥大（良性前列腺增生），以及治療男性型脫發(fā)（雄激素性脫發(fā)）。
自1992年，非那雄胺以商品名保列治（5毫克片劑）在加拿大上市，商品名保法止（1毫克片劑）1998年在加拿大上市。非那雄胺的仿制藥也在加拿大上市。
2016年至2022年，加拿大零售藥店配發(fā)了大約870萬(wàn)份非那雄胺處方。
安全性審查結(jié)果
加拿大衛(wèi)生部審查時(shí)檢索了加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)a、世界衛(wèi)生組織的藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)b和科學(xué)文獻(xiàn)中的相關(guān)信息。
加拿大衛(wèi)生部審查了加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)中401?例（29?例加拿大報(bào)告、?372?例全球報(bào)告）使用非那雄胺的患者涉及自殺、自殺意念和/或自我損傷報(bào)告。在?401?例報(bào)告中，25?例（10?名加拿大人）符合進(jìn)一步評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)，以確定使用非那雄胺與自殺、自殺意念和自我損傷之間是否存在聯(lián)系。
25?例報(bào)告中，?23?例（9?名加拿大人）被發(fā)現(xiàn)可能與使用非那雄胺有關(guān)。2例（1名加拿大人）無(wú)法評(píng)估。14?例全球報(bào)告中有?8?例死亡（導(dǎo)致自殺）。
加拿大衛(wèi)生部評(píng)估的?25?例報(bào)告中，有?17?例服用非那雄胺治療男性型脫發(fā)的患者年齡在?40?歲或以下。
在接受非那雄胺治療的個(gè)體中，向加拿大衛(wèi)生部報(bào)告的自殺、自殺意念和自我損傷的報(bào)告數(shù)被認(rèn)為很少（加拿大每分發(fā)?1010?萬(wàn)片藥片中大約有?1?例報(bào)告）。
加拿大衛(wèi)生部還審查了科學(xué)文獻(xiàn)中的?16?篇出版物。越來(lái)越多的科學(xué)證據(jù)表明非那雄胺的使用與自殺、自殺意念和自我損傷風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)。盡管存在局限性，但所審查的出版物支持在治療期間和停藥后，非那雄胺的使用與自殺意念之間可能存在聯(lián)系，尤其是在接受男性脫發(fā)治療的患者中。
結(jié)論和行動(dòng)
加拿大衛(wèi)生部對(duì)現(xiàn)有信息的審查發(fā)現(xiàn)，非那雄胺的使用與自殺意念和自我損傷風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在聯(lián)系。目前，還沒有足夠的信息來(lái)建立使用非那雄胺與自殺風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。
加拿大衛(wèi)生部正在與藥品生產(chǎn)企業(yè)一起，更新加拿大產(chǎn)品專論?(CPM)?中含非那雄胺產(chǎn)品的安全性信息，以加強(qiáng)關(guān)于自殺意念和自我損傷風(fēng)險(xiǎn)的警告語(yǔ)，并包括篩查患者有關(guān)在開始治療前的精神危險(xiǎn)因素信息，以及在停止治療期間和之后對(duì)患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。
加拿大衛(wèi)生部還將通過(guò)?Health Product InfoWatch?向醫(yī)療保健專業(yè)人員通報(bào)此更新。
加拿大衛(wèi)生部鼓勵(lì)消費(fèi)者和醫(yī)療保健專業(yè)人員向加拿大警戒計(jì)劃報(bào)告與使用非那雄胺和其他保健產(chǎn)品有關(guān)的任何副作用。
加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測(cè)涉及非那雄胺的安全信息，就像對(duì)加拿大市場(chǎng)上的所有健康產(chǎn)品一樣，以識(shí)別和評(píng)估潛在的危害。如果發(fā)現(xiàn)任何新的健康風(fēng)險(xiǎn)，加拿大衛(wèi)生部將采取適當(dāng)和及時(shí)的行動(dòng)。