6月1日，CDE發(fā)布了《2021年度藥品審評(píng)報(bào)告》，針對(duì)2021年藥品注冊(cè)審批做出分析。
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CED重磅發(fā)聲，道出了哪些成績(jī)，指出了哪些問(wèn)題？
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成績(jī)：年均增速25%
2021年，CDE受理注冊(cè)申請(qǐng)總量11658件，是2017年的2.4倍。特別是需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)，年均增速達(dá)到了25%。?
2021年受理的需技術(shù)審評(píng)的9231件注冊(cè)申請(qǐng)中，化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)占據(jù)了絕對(duì)的大頭，每年占據(jù)著總量的70%以上，反映出我國(guó)藥品的研制仍以化學(xué)藥為主。
而增速最快的是生物藥，年均增速達(dá)到了36%，生物藥在奮起直追，但是底子相對(duì)薄弱，要實(shí)現(xiàn)化藥、生物藥平分天下，仍需要一段時(shí)間。
中藥在國(guó)家政策的鼓勵(lì)下，有所增長(zhǎng)，但增速不慍不火。?
以注冊(cè)申請(qǐng)類別統(tǒng)計(jì)，受理新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱IND）2412件，同比增長(zhǎng)55.81%；新藥上市許可申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱NDA）389件，同比增長(zhǎng)20.43%；反映出我國(guó)藥審改革成果顯著，落實(shí)臨床價(jià)值理念，加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批漸見成效，改變了我國(guó)藥品研制“以仿為主”的局面，逐步過(guò)渡過(guò)“仿創(chuàng)結(jié)合”。
同名同方藥、仿制藥、生物類似藥上市許可申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱ANDA）1791件，ANDA在2021年迎來(lái)一波新的增長(zhǎng)高峰，可能受審評(píng)速度和企業(yè)生存導(dǎo)向影響。
仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)）908件，相比前兩年，有所回落，反映出中國(guó)仿制藥“補(bǔ)課”的主體工作基本完成。?
進(jìn)一步分析NDA受理量的分類情況，可以發(fā)現(xiàn)，中藥和生物藥的NDA有明顯的增長(zhǎng)，而化學(xué)藥新產(chǎn)品的上市速度一直保持較為平均的水平。?
相比于2015年，經(jīng)過(guò)近5年的藥審改革，審評(píng)審批效率顯著提高，各類別注冊(cè)申請(qǐng)按時(shí)限審結(jié)率超過(guò)90%?；瘜W(xué)和生物藥物的臨床試驗(yàn)獲批時(shí)間縮短超80%。
2021年，CDE總的審結(jié)注冊(cè)申請(qǐng)共12083件，其中批準(zhǔn)或建議批準(zhǔn)10059件。IND、NDA和一致性評(píng)價(jià)在過(guò)去的幾年均呈現(xiàn)快速的增長(zhǎng)。?
創(chuàng)新藥的NDA被譽(yù)為醫(yī)藥研發(fā)的“圣杯”，中國(guó)創(chuàng)新藥NDA從2017年的僅3件，到2021年增長(zhǎng)到69件，增長(zhǎng)超過(guò)20倍。
批準(zhǔn)的創(chuàng)新中藥NDA中，以呼吸領(lǐng)域居多，特別是新冠肺炎治療藥物，清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒這“三方”品種充分發(fā)揮了中醫(yī)藥在疫情防控中的作用；批準(zhǔn)的創(chuàng)新化學(xué)藥和生物制品NDA中，則抗腫瘤適應(yīng)癥一騎紅塵。
此外，罕見病藥物、兒童用藥、公共衛(wèi)生用藥也如雨后春筍般萌發(fā)，獲批準(zhǔn)數(shù)量分別為5、5、3件。?
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問(wèn)題：“三座大山”
《2021年度藥品審評(píng)報(bào)告》除了詳盡地描述了我國(guó)注冊(cè)審評(píng)審批的數(shù)量情況，更重要的是，從監(jiān)管的角度指出了我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)存在的主要問(wèn)題。
2021年，藥品注冊(cè)申請(qǐng)經(jīng)技術(shù)審評(píng)后審評(píng)結(jié)論為不批準(zhǔn)/建議不批準(zhǔn)的注冊(cè)申請(qǐng)542件，未能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料的情形超過(guò)六成。
剩余的則主要是申報(bào)資料無(wú)法證明申請(qǐng)注冊(cè)藥品的安全性、有效性或質(zhì)量可控性等缺陷問(wèn)題。
進(jìn)一步分析，問(wèn)題可歸納為以下幾個(gè)方面：
（1）研發(fā)立項(xiàng)論證不充分，產(chǎn)品定位不清晰?
從不批準(zhǔn)的產(chǎn)品分析中，發(fā)現(xiàn)主要包括藥物研發(fā)的臨床定位不清，適應(yīng)癥選擇不合理；劑型或給藥途徑選擇不合理；已有研究數(shù)據(jù)提示藥效作用不明顯，作用靶點(diǎn)和機(jī)制不清晰，成藥性風(fēng)險(xiǎn)高；聯(lián)合用藥違背臨床診療和用藥原則，或缺乏有效性和安全性研究數(shù)據(jù)支持；已有的研究數(shù)據(jù)不支持已上市品種的改良開發(fā)；仿制藥研發(fā)的參比制劑因安全有效性問(wèn)題已撤市；補(bǔ)充申請(qǐng)變更事項(xiàng)缺乏科學(xué)性和合理性等。
這些問(wèn)題均是在早期開發(fā)過(guò)程中可以避免的。
（2）安全性、有效性得不到充分支持?
這個(gè)是藥物研發(fā)的常態(tài)，藥品研發(fā)具有“三高一長(zhǎng)”的特征，特別是創(chuàng)新藥。
但是早期的研發(fā)中，有些問(wèn)題是可以提前預(yù)判和規(guī)避的。
例如早期（IND階段）研究結(jié)果提示毒性明顯或者安全窗過(guò)于狹窄，難以進(jìn)入臨床開發(fā)或提示應(yīng)用于臨床可能綜合獲益非常有限。
再如，已有同類或類似研究表明，臨床應(yīng)用獲益和風(fēng)險(xiǎn)比值不合理，這些產(chǎn)品可以提前規(guī)避。
（3）質(zhì)量控制掉以輕心，合規(guī)性有待提高?
這個(gè)在仿制藥和一致性評(píng)價(jià)工作中更為突出。
我國(guó)提出仿制藥一致性評(píng)價(jià)，改變我國(guó)仿制藥“安全無(wú)效”或“安全不那么有效”局面的決心是不會(huì)變的。
這方面的問(wèn)題包括：在藥學(xué)研究存在嚴(yán)重缺陷，無(wú)法證明產(chǎn)品的質(zhì)量可控性；樣品穩(wěn)定性研究結(jié)果、原料藥起始物料選擇等不符合仿制藥上市技術(shù)要求；注冊(cè)核查中發(fā)現(xiàn)研究數(shù)據(jù)存在真實(shí)性問(wèn)題；注冊(cè)核查抽樣檢驗(yàn)不合格等等。
總? ?結(jié)
對(duì)近期注冊(cè)申請(qǐng)存在的主要問(wèn)題進(jìn)行梳理分析，可以從中得到啟示，并為參與藥物研發(fā)、注冊(cè)、監(jiān)管的各方提供參考建議。
（1）充分重視藥物開發(fā)立題依據(jù)：高質(zhì)量、臨床價(jià)值和國(guó)際化是未來(lái)藥政改革和藥物研發(fā)的方向。
（2）利用好溝通交流機(jī)制：除了在藥物開發(fā)過(guò)程的各關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)提出溝通交流申請(qǐng)，還可以加強(qiáng)在研發(fā)其他環(huán)節(jié)和審評(píng)審批過(guò)程中的溝通交流，消除信息不對(duì)等。
（3）加強(qiáng)創(chuàng)新藥物開發(fā)的前期基礎(chǔ)研究：磨刀不誤砍柴工，基礎(chǔ)越扎實(shí)，越容易行穩(wěn)致遠(yuǎn)，而且創(chuàng)新藥研發(fā)費(fèi)用投入是越往后開銷越大，在科學(xué)性基礎(chǔ)上，重視成藥性證據(jù)鏈的完整性，能夠降低后續(xù)的風(fēng)險(xiǎn)。
（4）接軌國(guó)際：提升企業(yè)的創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。
以史為鑒、開創(chuàng)未來(lái)、埋頭苦干、勇毅前行，相信中國(guó)的制藥工業(yè)，明天會(huì)更好。
來(lái)源：藥智網(wǎng)