各有關(guān)單位：
??為貫徹落實(shí)《藥品檢查管理辦法（試行）》，進(jìn)一步規(guī)范我市藥品生產(chǎn)檢查行為，持續(xù)提升藥品生產(chǎn)監(jiān)管能力，保障首都公眾用藥安全，服務(wù)首都醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，依據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)和規(guī)范性文件，我局結(jié)合監(jiān)管實(shí)際組織制定了《北京市藥品檢查管理辦法生產(chǎn)環(huán)節(jié)實(shí)施細(xì)則（試行）》，經(jīng)2024年第14次局長辦公會議討論通過，現(xiàn)予以印發(fā)，自發(fā)布之日起施行。
??特此通知。
北京市藥品監(jiān)督管理局
2024年12月19日
北京市藥品檢查管理辦法生產(chǎn)環(huán)節(jié)實(shí)施細(xì)則
（試行）
第一章總則
??第一條??為規(guī)范藥品檢查行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品檢查管理辦法（試行）》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序（試行）》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合北京市實(shí)際，制定本實(shí)施細(xì)則。
??第二條??北京市藥品監(jiān)督管理部門對北京市內(nèi)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)實(shí)施的檢查、調(diào)查、處置等行為，適用本實(shí)施細(xì)則。
??第三條??本實(shí)施細(xì)則所稱藥品檢查是藥品監(jiān)督管理部門和藥品檢查機(jī)構(gòu)對藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)遵守法律法規(guī)、執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范和藥品標(biāo)準(zhǔn)等情況進(jìn)行檢查的行為。
??第四條 ?藥品檢查應(yīng)當(dāng)遵循依法、科學(xué)、公正的原則，加強(qiáng)源頭治理，嚴(yán)格過程管理，圍繞上市后藥品的安全、有效和質(zhì)量可控開展。
??涉及跨省藥品檢查，相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)落實(shí)屬地監(jiān)管責(zé)任，加強(qiáng)銜接配合和檢查信息互相通報，可以采取聯(lián)合檢查等方式，協(xié)同處理。
??第五條??根據(jù)檢查性質(zhì)和目的，藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)檢查分為許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查、其他檢查。
??（一）許可檢查是藥品監(jiān)督管理部門在開展藥品生產(chǎn)許可申請審查過程中，對申請人是否具備從事藥品生產(chǎn)活動條件開展的檢查。
??（二）常規(guī)檢查是根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門制定的年度檢查計劃，對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)遵守有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，執(zhí)行相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范以及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)情況開展的監(jiān)督檢查。
??（三）有因檢查是對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在的具體問題、投訴舉報等開展的針對性檢查。
??（四）其他檢查是除許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查外的檢查。
??第六條??北京市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市藥監(jiān)局）負(fù)責(zé)組織全市藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的的檢查工作，制定年度檢查計劃、部署檢查任務(wù)，進(jìn)行檢查或者組織藥品檢查機(jī)構(gòu)開展對本市藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查、其他檢查；對檢查過程中發(fā)現(xiàn)的重大風(fēng)險進(jìn)行處置；組織實(shí)施國家藥品監(jiān)督管理局交辦的有關(guān)檢查事項(xiàng)。
??北京市藥品監(jiān)督管理局各分局（以下簡稱各分局）依據(jù)市藥監(jiān)局的年度檢查計劃和各類檢查任務(wù)，承擔(dān)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的常規(guī)檢查；負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的許可檢查、有因檢查和其他檢查;監(jiān)督轄區(qū)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)對常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行整改。
??北京市藥品審評檢查中心（以下簡稱藥品審查中心）依據(jù)市藥監(jiān)局的年度檢查計劃和各類檢查任務(wù)，對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查（以下簡稱GMP符合性檢查），并依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)規(guī)章和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)形成綜合評定結(jié)論；承擔(dān)許可檢查、有因檢查和其他檢查任務(wù)；為藥品檢查提供技術(shù)支撐。
??北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（以下簡稱不良反應(yīng)監(jiān)測中心）依據(jù)市藥監(jiān)局的年度檢查計劃和各類檢查任務(wù)，對藥品上市許可持有人開展藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查（以下簡稱GVP符合性檢查），并依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)規(guī)章和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)形成綜合評定結(jié)論；承擔(dān)有因檢查和其他檢查任務(wù)；為藥品檢查提供技術(shù)支撐。
??北京市藥品檢查員教育服務(wù)中心（以下簡稱檢查員教育中心）負(fù)責(zé)職業(yè)化專業(yè)化檢查員的資格準(zhǔn)入、分級分類管理、層級評定晉升、培訓(xùn)組織、考核評價等管理工作。
??北京市藥品檢驗(yàn)研究院（北京市疫苗檢驗(yàn)中心）（以下簡稱藥檢院）、北京市藥品包裝材料檢驗(yàn)所（以下簡稱包材所）等機(jī)構(gòu)為藥品檢查提供檢驗(yàn)技術(shù)支撐。
第二章檢查機(jī)構(gòu)和人員
??第七條??市藥監(jiān)局建立藥品生產(chǎn)檢查質(zhì)量管理體系，藥品審查中心、不良反應(yīng)監(jiān)測中心、各分局等藥品檢查機(jī)構(gòu)結(jié)合本單位職責(zé)和實(shí)際建立質(zhì)量管理體系。各單位應(yīng)當(dāng)不斷完善和持續(xù)改進(jìn)藥品檢查工作，保證藥品檢查質(zhì)量。
??第八條??市藥監(jiān)局建立全市統(tǒng)一的職業(yè)化專業(yè)化檢查員隊(duì)伍，實(shí)行檢查員分級分類管理制度，按照我局藥品檢查員相關(guān)管理辦法執(zhí)行。
??第九條??市藥監(jiān)局建立健全全市統(tǒng)一的檢查員調(diào)派機(jī)制，根據(jù)監(jiān)管工作需要，統(tǒng)籌調(diào)派各級藥品檢查員。藥品審查中心、不良反應(yīng)監(jiān)測中心可以從全市調(diào)派藥品檢查員承擔(dān)藥品檢查工作。各分局可以從本單位調(diào)派藥品檢查員承擔(dān)藥品檢查工作，遇到復(fù)雜疑難問題等特殊情況可以向市藥監(jiān)局申請從全市范圍內(nèi)調(diào)派檢查員。
??第十條??藥品檢查有關(guān)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守法律法規(guī)規(guī)章、廉潔紀(jì)律和工作要求，不得向被檢查單位提出與檢查無關(guān)的要求，不得與被檢查單位有利害關(guān)系。有利害關(guān)系的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定主動進(jìn)行回避。
??第十一條??藥品檢查有關(guān)人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守保密規(guī)定，嚴(yán)格管理涉密資料，嚴(yán)防泄密事件發(fā)生。不得泄露檢查相關(guān)信息及被檢查單位技術(shù)或者商業(yè)秘密等信息。
第三章許可檢查
??第十二條??藥品生產(chǎn)許可檢查程序、時限和要求，按照法律、法規(guī)、規(guī)章和國家藥監(jiān)局、市藥監(jiān)局相關(guān)文件規(guī)定執(zhí)行。
??第十三條??首次申請《藥品生產(chǎn)許可證》的，生產(chǎn)許可檢查驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)按照《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GMP）有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
??申請《藥品生產(chǎn)許可證》重新發(fā)放的，結(jié)合企業(yè)遵守藥品管理法律法規(guī)，GMP和質(zhì)量體系運(yùn)行情況，根據(jù)風(fēng)險管理原則進(jìn)行審查，必要時可以同步開展GMP符合性檢查。
??原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建車間或者生產(chǎn)線的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》場地變更相關(guān)要求，進(jìn)行藥品生產(chǎn)許可變更并開展GMP符合性檢查。
??申請藥品上市的，按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十二條的規(guī)定，根據(jù)需要開展上市前的GMP符合性檢查。
第四章常規(guī)檢查
第一節(jié)檢查分類和內(nèi)容
??第十四條??常規(guī)檢查是對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)遵守有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，以及有關(guān)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)情況開展的監(jiān)督檢查。
??根據(jù)常規(guī)檢查進(jìn)行的GMP符合性檢查、GVP符合性檢查，應(yīng)當(dāng)遵守本章規(guī)定。
??第十五條 ?常規(guī)檢查重點(diǎn)應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：
??（一）遵守藥品管理法律法規(guī)規(guī)章的合法性；
??（二）執(zhí)行相關(guān)藥品質(zhì)量管理規(guī)范和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性；
??（三）藥品生產(chǎn)、藥物警戒資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性；
??（四）藥品上市許可持有人質(zhì)量管理、風(fēng)險防控能力；
??（五）藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需要檢查的其他內(nèi)容。
??藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行常規(guī)檢查時可以采取不預(yù)先告知的檢查方式，可以對某一環(huán)節(jié)或者依據(jù)檢查方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行檢查，必要時開展全面檢查。
第二節(jié)檢查程序
??第十六條 ?市藥監(jiān)局依據(jù)風(fēng)險原則制定藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)年度檢查計劃，確定被檢查單位名單、檢查內(nèi)容、檢查重點(diǎn)、檢查方式、檢查要求等，實(shí)施風(fēng)險分級管理，年度檢查計劃中應(yīng)當(dāng)確定對一定比例的被檢查單位開展質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查。
??風(fēng)險評估重點(diǎn)考慮以下因素：
??（一）藥品特性以及藥品本身存在的固有風(fēng)險；
??（二）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品抽檢情況；
??（三）藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法違規(guī)情況；
??（四）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、探索性研究、投訴舉報或者其他線索提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的情況；
??（五）上一年度檢查中發(fā)現(xiàn)存在較高風(fēng)險隱患的情況；
??（六）法律法規(guī)規(guī)章和規(guī)范性文件要求每年必須實(shí)施檢查的。
??第十七條 ?藥品審查中心、不良反應(yīng)監(jiān)測中心、各分局按照年度檢查計劃或者檢查任務(wù)實(shí)施檢查。
??第十八條??派出檢查單位負(fù)責(zé)組建檢查組實(shí)施檢查。檢查組一般由2名以上檢查員組成，檢查員應(yīng)當(dāng)具備與被檢查品種相應(yīng)的專業(yè)知識、培訓(xùn)經(jīng)歷或者從業(yè)經(jīng)驗(yàn)。檢查組實(shí)行組長負(fù)責(zé)制。必要時可以選派相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作。
??第十九條??派出檢查單位在實(shí)施檢查前，應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查任務(wù)制定檢查方案。制定方案時應(yīng)當(dāng)結(jié)合被檢查單位既往接受檢查情況，生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)場地情況、劑型品種特點(diǎn)及生產(chǎn)工藝等情況，明確檢查事項(xiàng)、時間和檢查方式等，必要時，參加檢查的檢查員應(yīng)當(dāng)參與檢查方案的制定。檢查組應(yīng)當(dāng)按照檢查方案實(shí)施現(xiàn)場檢查。檢查員應(yīng)當(dāng)提前熟悉檢查資料等內(nèi)容，必要時可以在現(xiàn)場檢查前召開檢查準(zhǔn)備會。
??第二十條??檢查組到達(dá)被檢查單位后，應(yīng)當(dāng)向被檢查單位出示執(zhí)法證明文件或者藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)開展檢查的檢查通知等證明文件。
??第二十一條??現(xiàn)場檢查開始時，檢查組應(yīng)當(dāng)召開首次會議，確認(rèn)檢查范圍，告知檢查紀(jì)律、廉政紀(jì)律、注意事項(xiàng)以及被檢查單位享有陳述申辯的權(quán)利和應(yīng)當(dāng)履行的義務(wù)。采取不預(yù)先告知檢查方式的除外。
??第二十二條??檢查組應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照檢查方案實(shí)施檢查，被檢查單位在檢查過程中應(yīng)當(dāng)及時提供檢查所需的相關(guān)資料，檢查員應(yīng)當(dāng)如實(shí)做好檢查記錄。檢查方案如需變更的，應(yīng)當(dāng)報經(jīng)派出檢查單位同意。
??檢查期間發(fā)現(xiàn)被檢查單位存在檢查任務(wù)以外問題的，應(yīng)當(dāng)在檢查報告中如實(shí)記錄，結(jié)合該問題對藥品整體質(zhì)量安全風(fēng)險情況進(jìn)行綜合評估并將評估結(jié)果納入現(xiàn)場檢查結(jié)論，確認(rèn)發(fā)現(xiàn)問題涉及藥品質(zhì)量安全風(fēng)險的，按照本細(xì)則第二十四條處置。
??第二十三條??檢查過程中，檢查組認(rèn)為有必要時，可以對被檢查單位的產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等按照《藥品抽樣原則及程序》等要求抽樣、送檢。
??第二十四條??檢查中發(fā)現(xiàn)被檢查單位可能存在藥品質(zhì)量安全風(fēng)險的，檢查組應(yīng)當(dāng)將發(fā)現(xiàn)的問題和處理建議立即通報被檢查單位所在地分局和派出檢查單位，并協(xié)助固定相關(guān)證據(jù)、做出現(xiàn)場處置。
??分局在接到報告后，應(yīng)當(dāng)派執(zhí)法人員固定相關(guān)證據(jù)，進(jìn)行現(xiàn)場處置，并在三日內(nèi)進(jìn)行風(fēng)險評估，并根據(jù)評估結(jié)果依法作出是否采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用等風(fēng)險控制措施的決定，同時責(zé)令被檢查單位對已上市藥品的風(fēng)險進(jìn)行全面回顧分析，并依法依規(guī)采取召回等措施。涉嫌違法的，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定及時移送處理。
??被檢查單位涉及我市藥品上市許可持有人委托其他省、直轄市、自治區(qū)（以下簡稱外?。┧幤飞a(chǎn)企業(yè)的，分局應(yīng)當(dāng)責(zé)令該藥品上市許可持有人對已上市藥品采取相應(yīng)措施，并將相關(guān)情況及時報告市藥監(jiān)局。市藥監(jiān)局將相關(guān)情況向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行通報。
??被檢查單位是接受外省藥品上市許可持有人受托生產(chǎn)的本市藥品生產(chǎn)企業(yè)的，分局應(yīng)當(dāng)將相關(guān)情況及時報告市藥監(jiān)局。市藥監(jiān)局將相關(guān)情況向藥品上市許可持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行通報。分局監(jiān)督我市藥品生產(chǎn)企業(yè)配合藥品上市許可持有人采取相應(yīng)措施。
??現(xiàn)場檢查中確認(rèn)發(fā)現(xiàn)被檢查單位存在違法行為應(yīng)當(dāng)查處的，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定收集證據(jù)，采取相關(guān)措施，根據(jù)發(fā)現(xiàn)的情況，做出現(xiàn)場檢查不符合要求的結(jié)論，按照相關(guān)程序和要求進(jìn)行處理。
??第二十五條 ?現(xiàn)場檢查過程中，檢查組對于現(xiàn)場情況出現(xiàn)的技術(shù)性問題難以判斷時，可以和派出檢查單位申請，由組長組織召開專家會。專家會結(jié)果可以作為現(xiàn)場檢查結(jié)論的參考依據(jù)。相應(yīng)現(xiàn)場檢查時間可以在原有檢查方案的基礎(chǔ)上延長1日。
??第二十六條??現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)當(dāng)對現(xiàn)場檢查情況進(jìn)行分析匯總，客觀、公平、公正地對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行分級，并召開末次會議，向被檢查單位通報現(xiàn)場檢查情況。
??第二十七條??被檢查單位對現(xiàn)場檢查通報的情況有異議的，可以陳述申辯，檢查組應(yīng)當(dāng)如實(shí)記錄，并結(jié)合陳述申辯內(nèi)容確定缺陷項(xiàng)目。
??被檢查單位拒絕在檢查報告簽字的，檢查組應(yīng)當(dāng)如實(shí)記錄相關(guān)情況，并采取錄音、錄像等方式記錄，必要時可邀請有關(guān)人員作為見證人。邀請見證人到場的，注明見證人身份信息，并由見證人逐頁簽名。
??檢查組應(yīng)當(dāng)綜合被檢查單位質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況以及品種特性、適應(yīng)癥或者功能主治、使用人群、市場銷售狀況等因素，評估缺陷造成危害的嚴(yán)重性及危害發(fā)生的可能性，提出采取相應(yīng)風(fēng)險控制措施的處理建議。
??上述缺陷項(xiàng)目和處理建議應(yīng)當(dāng)以書面形式體現(xiàn)，并經(jīng)檢查組成員和被檢查單位負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)，由雙方各執(zhí)一份。
??第二十八條??檢查組應(yīng)當(dāng)根據(jù)缺陷內(nèi)容，按照相應(yīng)的評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，提出現(xiàn)場檢查結(jié)論，并將現(xiàn)場檢查結(jié)論和處理建議列入現(xiàn)場檢查報告。檢查組應(yīng)在檢查完成后5日內(nèi)將現(xiàn)場檢查報告、檢查缺陷項(xiàng)目表、檢查記錄及相關(guān)資料報送派出檢查單位。
??現(xiàn)場檢查結(jié)果為不符合要求的，檢查組應(yīng)當(dāng)立即將檢查結(jié)果通報被檢查單位所在地的分局、派出檢查單位和市藥監(jiān)局。
??第二十九條??藥品審查中心、不良反應(yīng)監(jiān)測中心、各分局作為派出檢查單位應(yīng)當(dāng)自收到現(xiàn)場檢查報告后15日內(nèi)審核現(xiàn)場檢查報告，并形成審核意見。必要時派出檢查單位可對缺陷項(xiàng)目和檢查結(jié)論進(jìn)行重新調(diào)整和認(rèn)定，并及時將調(diào)整后的缺陷項(xiàng)目書面提供給被檢查單位。
??第三十條??現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)當(dāng)要求被檢查單位針對缺陷項(xiàng)目進(jìn)行整改，于30日內(nèi)向派出檢查單位提交整改報告；缺陷項(xiàng)目經(jīng)派出檢查單位審核后作出調(diào)整并重新發(fā)放的，整改時限可延長10日；無法按期完成整改的，應(yīng)當(dāng)制定切實(shí)可行的整改計劃，并作為對應(yīng)缺陷的整改完成情況列入整改報告，整改報告應(yīng)當(dāng)提交給派出檢查單位。被檢查單位在整改期間應(yīng)當(dāng)主動結(jié)合發(fā)現(xiàn)的缺陷和風(fēng)險，采取必要的風(fēng)險控制措施。
??整改報告應(yīng)當(dāng)至少包含缺陷描述、缺陷調(diào)查分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、整改審核、整改效果評價等內(nèi)容，針對缺陷成因及風(fēng)險評估情況，逐項(xiàng)描述風(fēng)險控制措施及實(shí)施結(jié)果。
??被檢查單位按照整改計劃完成整改后，應(yīng)當(dāng)及時將整改情況形成補(bǔ)充整改報告報送派出檢查單位。必要時，派出檢查單位可以對被檢查單位整改落實(shí)情況進(jìn)行現(xiàn)場檢查。
??第三十一條 ?現(xiàn)場檢查結(jié)論審核后為待整改后評定的，派出檢查單位應(yīng)當(dāng)自收到整改報告后20日內(nèi)，形成綜合評定結(jié)論，出具《藥品檢查綜合評定報告書》，并報送市藥監(jiān)局。根據(jù)整改報告審核情況，必要時派出檢查單位可進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)核或者要求被檢查單位補(bǔ)充提交整改材料，相關(guān)時間不計入工作時限。
??現(xiàn)場檢查結(jié)論審核后為符合要求或者不符合要求的，派出檢查單位應(yīng)當(dāng)自結(jié)論認(rèn)定之日起10日內(nèi)，形成綜合評定結(jié)論，出具《藥品檢查綜合評定報告書》，并報送市藥監(jiān)局。
??派出檢查單位進(jìn)行綜合評定過程中，必要時可以召開溝通會或?qū)＜矣懻摃_定最終綜合評定意見。
??第三十二條 ?市藥監(jiān)局依據(jù)藥品審查中心、不良反應(yīng)監(jiān)測中心、各分局的綜合評定結(jié)論于20日內(nèi)出具《符合性檢查結(jié)果告知書》，并及時提供給被檢查單位、抄送被檢查單位所在地分局；按季度在官方網(wǎng)站公開檢查結(jié)果。
??市藥監(jiān)局在必要時可以召開溝通會或?qū)＜矣懻摃?，并確定最終符合性檢查結(jié)果。
??第三十三條??《藥品檢查綜合評定報告書》應(yīng)當(dāng)包括藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱、地址、實(shí)施單位、檢查范圍、任務(wù)來源、檢查依據(jù)、檢查人員、檢查時間、問題或者缺陷、綜合評定結(jié)論等內(nèi)容。
??《符合性檢查結(jié)果告知書》應(yīng)包括通知書編號、藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)企業(yè)名稱和地址、檢查范圍、檢查時間、檢查依據(jù)、檢查結(jié)果、問題或者缺陷等內(nèi)容。
第三節(jié)檢查結(jié)果
??第三十四條??缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險等級依次降低。
??對藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP符合性的檢查，依據(jù)《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風(fēng)險評定指導(dǎo)原則》確定缺陷的風(fēng)險等級。藥品生產(chǎn)企業(yè)重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的或沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷再次發(fā)生，可以相應(yīng)提升風(fēng)險等級。
??對藥品上市許可持有人GVP符合性的檢查，依據(jù)《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》確定缺陷的風(fēng)險等級。重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的，可相應(yīng)以提升風(fēng)險等級。
??第三十五條??現(xiàn)場檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評定、不符合要求。綜合評定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。
??第三十六條 ?GMP符合性現(xiàn)場檢查結(jié)論的評定標(biāo)準(zhǔn)：
??（一）未發(fā)現(xiàn)缺陷或者缺陷質(zhì)量安全風(fēng)險輕微、質(zhì)量管理體系比較健全的，檢查結(jié)論為符合要求。
??（二）發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險，但質(zhì)量管理體系基本健全，檢查結(jié)論為待整改后評定，包含但不限于以下情形：
??1.與GMP要求有偏離，可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來一定風(fēng)險；
??2.發(fā)現(xiàn)主要缺陷或者多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。
??（三）發(fā)現(xiàn)缺陷為嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險，質(zhì)量體系不能有效運(yùn)行，檢查結(jié)論為不符合要求，包含但不限于以下情形：
??1.對使用者造成危害或者存在健康風(fēng)險；
??2.與GMP要求有嚴(yán)重偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴(yán)重風(fēng)險；
??3.有編造生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄，藥品生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量控制的記錄和數(shù)據(jù)不真實(shí)；
??4.發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或者多項(xiàng)關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。
??綜合評定結(jié)論的評定標(biāo)準(zhǔn)如下：
??（一）未發(fā)現(xiàn)缺陷或者缺陷質(zhì)量安全風(fēng)險輕微、質(zhì)量管理體系比較健全的，或者發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險經(jīng)整改可以有效控制風(fēng)險且質(zhì)量管理體系能夠有效運(yùn)行的，評定結(jié)論為符合要求。
??（二）發(fā)現(xiàn)缺陷有嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險，質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行的，評定結(jié)論為不符合要求。
??發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險經(jīng)整改仍未有效控制風(fēng)險，或者質(zhì)量管理體系仍不能有效運(yùn)行的，評定結(jié)論為不符合要求。
??第三十七條 ?GVP符合性現(xiàn)場檢查結(jié)論的評定標(biāo)準(zhǔn)：
??（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)和主要缺陷項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)0-9項(xiàng)，可評定為符合要求。
??（二）符合以下任一條件，可評定為不符合要求：
??1.嚴(yán)重缺陷項(xiàng)1項(xiàng)及以上。
??2.未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)10項(xiàng)及以上。
??3.未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)0-9項(xiàng)，且總?cè)毕蓓?xiàng)25項(xiàng)及以上。
??（三）其余情形，可評定為待整改后評定。
??綜合評定結(jié)論的評定標(biāo)準(zhǔn)如下：
??綜合評定結(jié)論應(yīng)當(dāng)結(jié)合現(xiàn)場檢查結(jié)論及整改情況進(jìn)行評定。發(fā)現(xiàn)缺陷有一定安全風(fēng)險經(jīng)整改仍未有效控制風(fēng)險，或者藥物警戒體系仍不能有效運(yùn)行的，應(yīng)當(dāng)評定為不符合要求。
??第三十八條??市藥監(jiān)局根據(jù)《藥品檢查綜合評定報告書》及相關(guān)證據(jù)材料，作出相應(yīng)處理。
??檢查結(jié)果為符合要求的，市藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)將現(xiàn)場檢查報告、檢查缺陷項(xiàng)目表、整改報告、《藥品檢查綜合評定報告書》、《符合性檢查結(jié)果告知書》及相關(guān)證據(jù)材料等進(jìn)行整理歸檔保存。
??現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量風(fēng)險、現(xiàn)場檢查結(jié)論為“待整改后評定”，經(jīng)整改后綜合評定結(jié)論為符合要求、藥品檢查機(jī)構(gòu)在《藥品檢查綜合評定報告書》明確風(fēng)險控制建議的，市藥監(jiān)局按照《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條的規(guī)定采取風(fēng)險控制措施，并將現(xiàn)場檢查報告、檢查缺陷項(xiàng)目表、整改報告、《藥品檢查綜合評定報告書》、《符合性檢查結(jié)果通知書》及相關(guān)證據(jù)材料、行政處理和風(fēng)險控制措施相關(guān)資料等進(jìn)行整理歸檔保存。
??綜合評定結(jié)論為不符合要求的，市藥監(jiān)局、所在地分局應(yīng)當(dāng)依法采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用等風(fēng)險控制措施，消除安全隱患。除首次申請相關(guān)許可證的情形外，涉及違法行為的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品管理法》第一百二十六條規(guī)定進(jìn)行處理，分局按照規(guī)定做好案件移交。市藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)將現(xiàn)場檢查報告、檢查缺陷項(xiàng)目表、《藥品檢查綜合評定報告書》、《符合性檢查告知書》、案件移交及相關(guān)證據(jù)材料等進(jìn)行整理歸檔保存。
第四節(jié)檢查質(zhì)量控制
??第三十九條 ?市藥監(jiān)局建立案卷評查機(jī)制，定期抽取部分案卷，對檢查缺陷項(xiàng)列表、現(xiàn)場檢查報告、現(xiàn)場檢查結(jié)論、綜合評定結(jié)論等進(jìn)行評查，評查結(jié)果可納入檢查員、檢查組長的考核評價和層級評定晉升考核的依據(jù)。
??第四十條 ?市藥監(jiān)局建立風(fēng)險研判機(jī)制，結(jié)合上述案卷評查、檢查總結(jié)等對檢查發(fā)現(xiàn)的問題和缺陷進(jìn)行綜合研判，評估是否存在共性風(fēng)險，杜絕形成系統(tǒng)性風(fēng)險。
第五章有因檢查
??第四十一條??有下列情形之一的，市藥監(jiān)局或分局可以發(fā)起有因檢查：
??（一）投訴舉報或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；
??（二）檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險的；
??（三）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測提示可能存在質(zhì)量、安全風(fēng)險的；
??（四）對申報資料真實(shí)性有疑問的；
??（五）涉嫌嚴(yán)重違反相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范要求的；
??（六）企業(yè)有嚴(yán)重失信記錄的；
??（七）企業(yè)頻繁變更管理人員登記事項(xiàng)的；
??（八）生物制品批簽發(fā)中發(fā)現(xiàn)可能存在安全隱患的；
??（九）檢查發(fā)現(xiàn)存在特殊藥品安全管理隱患的；
??（十）特殊藥品涉嫌流入非法渠道的；
??（十一）國家藥監(jiān)局部署的有因檢查任務(wù)；
??（十二）其他需要開展有因檢查的情形。
??第四十二條??市藥監(jiān)局發(fā)起有因檢查時，可根據(jù)實(shí)際情況自行組織檢查或指定藥品審查中心、不良反應(yīng)監(jiān)測中心或各分局實(shí)施檢查，相關(guān)單位可派員參與檢查。
??組織開展有因檢查的單位應(yīng)當(dāng)制定檢查方案，明確檢查事項(xiàng)、時間、人員構(gòu)成和方式等。必要時，可以聯(lián)合有關(guān)部門共同開展有因檢查。
??檢查方案應(yīng)當(dāng)針對具體的問題或者線索明確檢查內(nèi)容，必要時開展全面檢查。由市藥監(jiān)局發(fā)起的檢查，檢查結(jié)束后派出檢查單位應(yīng)及時將檢查結(jié)果報告市藥監(jiān)局。
??第四十三條??檢查組成員不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內(nèi)容。
??檢查組在指定地點(diǎn)集中后，應(yīng)當(dāng)?shù)谝粫r間直接進(jìn)入檢查現(xiàn)場，直接針對可能存在的問題開展檢查。
??檢查組成員不得向被檢查單位透露檢查過程中的進(jìn)展情況、發(fā)現(xiàn)的違法線索等相關(guān)信息。
??第四十四條??現(xiàn)場檢查時間原則上按照檢查方案要求執(zhí)行。檢查組根據(jù)檢查情況，以能夠查清查實(shí)問題為原則，認(rèn)為有必要對檢查時間進(jìn)行調(diào)整的，報經(jīng)組織有因檢查的藥品監(jiān)督管理部門同意后予以調(diào)整。
??第四十五條??市藥監(jiān)局、藥品審查中心、不良反應(yīng)監(jiān)測中心組織實(shí)施有因檢查的，可以適時通知被檢查單位所在地分局。被檢查單位所在地分局應(yīng)當(dāng)派員協(xié)助檢查，協(xié)助檢查的人員應(yīng)當(dāng)服從檢查組的安排。
??第四十六條??組織實(shí)施有因檢查的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對檢查組的指揮，根據(jù)現(xiàn)場檢查反饋的情況及時調(diào)整檢查策略，必要時啟動協(xié)調(diào)機(jī)制，并可以派相關(guān)人員赴現(xiàn)場協(xié)調(diào)和指揮。
??第四十七條??檢查中發(fā)現(xiàn)違法行為的，應(yīng)當(dāng)立即固定相關(guān)證據(jù)，做出現(xiàn)場處置，并向組織實(shí)施有因檢查的藥品監(jiān)督管理部門匯報。組織實(shí)施有因檢查的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)依法做出相應(yīng)風(fēng)險控制措施，并按照規(guī)定進(jìn)行移交處理。
??第四十八條??檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)當(dāng)及時撰寫現(xiàn)場檢查報告，并于5日內(nèi)報送組織有因檢查的藥品監(jiān)督管理部門。
??現(xiàn)場檢查報告的內(nèi)容包括：檢查過程、發(fā)現(xiàn)問題、相關(guān)證據(jù)、檢查結(jié)論和處理建議等。
??第四十九條 ?各分局組織的有因檢查參照上述程序執(zhí)行，根據(jù)實(shí)際需要可以簡化程序，必要時可向藥品生產(chǎn)處申請與市藥監(jiān)局聯(lián)合開展有因檢查。
第六章跨省檢查的協(xié)作
??第五十條??市藥監(jiān)局和分局對我市藥品上市許可持有人跨省委托生產(chǎn)、委托銷售、委托儲存、委托運(yùn)輸、藥物警戒等質(zhì)量管理責(zé)任落實(shí)情況可以開展聯(lián)合檢查或者延伸檢查。
??第五十一條??開展聯(lián)合檢查的，市藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)向跨省受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱受托生產(chǎn)企業(yè)）所在地省級藥品監(jiān)督管理部門發(fā)出書面聯(lián)系函，成立聯(lián)合檢查組。聯(lián)合檢查組應(yīng)當(dāng)由雙方各選派2名以上檢查人員組成，聯(lián)合檢查組的組長由組織檢查部門選派。
??第五十二條 ?市藥監(jiān)局或者分局派出2名以上檢查人員組成檢查組開展延伸檢查，延伸檢查組的組長由組織延伸檢查的藥品監(jiān)督管理部門選派。常規(guī)檢查過程中，需要對受托生產(chǎn)企業(yè)開展延伸檢查的，由派出檢查單位派出2名以上檢查人員組成檢查組開展延伸檢查，延伸檢查組的組長由派出檢查單位選派。
??第五十三條??檢查過程中發(fā)現(xiàn)責(zé)任認(rèn)定尚不清晰的，檢查組應(yīng)當(dāng)立即先行調(diào)查取證，并向派出檢查機(jī)構(gòu)和市藥監(jiān)局進(jìn)行報告。由市藥監(jiān)局和受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門共同協(xié)商處置。發(fā)現(xiàn)重大問題的，市藥監(jiān)局及時報國家藥監(jiān)局。
??第五十四條??各單位應(yīng)當(dāng)?shù)卿泧宜幈O(jiān)局建立的監(jiān)管信息系統(tǒng)，依職責(zé)采集被檢查單位基本信息和品種信息，以及藥品上市許可持有人提交的年度報告信息、藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管信息，方便監(jiān)管工作中查詢使用。
??第五十五條 ?接到外省聯(lián)合檢查我市藥品受托生產(chǎn)企業(yè)的函，由所在地分局配合藥品上市許可持有人所在地藥品監(jiān)督管理部門開展聯(lián)合檢查。分局應(yīng)當(dāng)及時將監(jiān)督檢查結(jié)果報給市藥監(jiān)局。必要時可由市局協(xié)調(diào)派出檢查員參與檢查。
??第五十六條??接到外省違法線索協(xié)查時，由市藥監(jiān)局、各分局按照相關(guān)規(guī)定及時組織協(xié)查、回復(fù)等工作。
第七章檢查的管理
??第五十七條??藥品監(jiān)督管理部門和藥品檢查機(jī)構(gòu)依法進(jìn)行檢查時，有關(guān)單位及個人應(yīng)當(dāng)接受檢查，積極予以配合，并提供真實(shí)完整準(zhǔn)確的記錄、票據(jù)、數(shù)據(jù)、信息等相關(guān)資料，不得以任何理由拒絕、逃避、拖延或者阻礙檢查。
??第五十八條??被檢查單位拒絕、逃避監(jiān)督檢查，偽造、銷毀、隱匿有關(guān)證據(jù)材料的，視為其產(chǎn)品可能存在安全隱患，檢查結(jié)果直接判定不符合要求并報派出單位。被檢查單位所在地分局應(yīng)當(dāng)按照《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條的規(guī)定進(jìn)行處理。
??被檢查單位有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)視為拒絕、逃避監(jiān)督檢查，偽造、銷毀、隱匿記錄、數(shù)據(jù)、信息等相關(guān)資料：
??（一）拒絕、限制檢查員進(jìn)入被檢查場所或者區(qū)域，限制檢查時間，或者檢查結(jié)束時限制檢查員離開的；
??（二）無正當(dāng)理由不如實(shí)提供或者延遲提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；
??（三）拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；
??（四）以聲稱工作人員不在或者冒名頂替應(yīng)付檢查、故意停止生產(chǎn)經(jīng)營活動等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避檢查的；
??（五）其他不配合檢查的情形。
??第五十九條??藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)在安全隱患排除后，應(yīng)向作出風(fēng)險控制措施決定的藥品監(jiān)督管理部門提出解除風(fēng)險控制措施的申請，并提交整改材料，藥品監(jiān)督管理部門對整改情況組織評估，必要時可以組織開展現(xiàn)場檢查，確認(rèn)整改符合要求后解除相關(guān)風(fēng)險控制措施，并向社會及時公布結(jié)果。
??第六十條??市藥監(jiān)局發(fā)現(xiàn)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)違反法律、法規(guī)情節(jié)嚴(yán)重，所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的產(chǎn)品足以或者已經(jīng)造成嚴(yán)重危害、或者造成重大影響的，及時向國家藥監(jiān)局和市政府報告。
??第六十一條 ?各單位要根據(jù)檢查任務(wù)，充分運(yùn)用外部數(shù)據(jù)比對分析、大數(shù)據(jù)篩查、遠(yuǎn)程檢查、網(wǎng)絡(luò)巡查、企業(yè)自主提交材料等手段開展非現(xiàn)場監(jiān)管。
??第六十二條 ?各單位要統(tǒng)籌檢查任務(wù)，科學(xué)合理安排檢查工作。對于同一藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)，鼓勵采取合并檢查的方式，降低被檢查單位負(fù)擔(dān)。
??第六十三條??派出檢查單位和檢查人員有下列行為之一的，對直接負(fù)責(zé)的主管人員、其他直接責(zé)任人員、檢查人員按照我局相關(guān)規(guī)定處理：
??（一）檢查人員未及時上報發(fā)現(xiàn)的重大風(fēng)險隱患的；
??（二）派出檢查單位未及時對檢查人員上報的重大風(fēng)險隱患作出相應(yīng)處置措施的；
??（三）檢查人員未及時移交涉嫌違法案件線索的；
??（四）派出檢查單位未及時協(xié)調(diào)案件查辦部門開展收集線索、固定證據(jù)、調(diào)查和處理相關(guān)工作的。
??第六十四條??市藥監(jiān)局和分局應(yīng)當(dāng)按照我市“風(fēng)險+信用”監(jiān)管相關(guān)要求，做好藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)的風(fēng)險和信用的評定工作。
第八章 附則
??第六十五條 ?藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)主動申請開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查（以下簡稱“依申請GMP符合性檢查”）的，按照本文第四章第二節(jié)相關(guān)程序執(zhí)行。依申請GMP符合性檢查應(yīng)為藥品質(zhì)量管理體系全面檢查。
??第六十六條 ?藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)按照藥品注冊相關(guān)規(guī)定向市藥監(jiān)局申請藥品注冊現(xiàn)場核查時同步開展GMP符合性檢查的，參照依申請GMP符合性檢查程序執(zhí)行。
??第六十七條??各分局對轄區(qū)藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)開展的監(jiān)督檢查，選取2名以上檢查員，按照監(jiān)管工作需求，依據(jù)藥品監(jiān)管相關(guān)法律法規(guī)規(guī)章、技術(shù)規(guī)范和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。完成現(xiàn)場檢查后，制作現(xiàn)場筆錄，由被檢查單位簽字確認(rèn)。監(jiān)督檢查頻次按照相關(guān)規(guī)章要求，結(jié)合我局“風(fēng)險+信用”評價管理體系的管理要求等相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
??第六十八條 ?特殊藥品、疫苗、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的檢查按照本實(shí)施細(xì)則進(jìn)行，國家藥監(jiān)局和市藥監(jiān)局相關(guān)文件另有規(guī)定的除外。
??第六十九條 ?本實(shí)施細(xì)則規(guī)定的期限以工作日計算。
??第七十條 ?本實(shí)施細(xì)則自發(fā)布之日起施行，試行期限為兩年。原北京市食品藥品監(jiān)督管理局2014年8月25日發(fā)布的《北京市藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證檢查管理辦法》同時廢止。