國內(nèi)創(chuàng)新藥卷王是誰？
研發(fā)管線扎堆于抗腫瘤領(lǐng)域，特別是肺癌大適應(yīng)癥，同一家藥企布局單藥+多種聯(lián)合療法，出現(xiàn)周伯通式左右手互博的情況。
據(jù)國家藥監(jiān)局藥審中心統(tǒng)計，2020年登記試驗數(shù)量TOP10的靶點依次為PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1、DNA、微管、EGFR、HER2、PARP、GLP-1R，其中前三個靶點登記的試驗數(shù)量均超過60項。除GLP-1R與糖尿病治療相關(guān)，其他9個靶點集中在腫瘤治療領(lǐng)域。
同質(zhì)化競爭導(dǎo)致臨床資源浪費，臨床試驗獲批后1年內(nèi)啟動受試者招募的不足一半，甚至有20%在臨床試驗批件3年有效期到期仍未能啟動招募。
創(chuàng)新藥正值冷靜期，需要以終為始，根據(jù)市場化導(dǎo)向設(shè)計管線。
在群起追逐的賽道之外，還有廣闊天地，月朗星稀。在競爭烈度較低的差異化領(lǐng)域，也存在大市場，更容易跑出爆款藥。
由于國人三高一低（高脂肪、高蛋白、高熱量和低纖維素）的飲食習(xí)慣，在消化領(lǐng)域存在巨大未滿足的臨床需求。據(jù)Frost&Sullivan報告, 2023年，國內(nèi)消化道藥物預(yù)期市場規(guī)模為1580億元。
很多人都經(jīng)歷過飯后胃酸分泌過多而引起的反流、燒心癥狀，國內(nèi)抑酸藥物市場空間廣闊，目前由質(zhì)子泵抑制劑（PPI）主導(dǎo)，2019年P(guān)PI市場規(guī)模達(dá)300億元以上。
國產(chǎn)首款新一代抑酸藥物已上市，羅欣藥業(yè)1類新藥替戈拉生片具有對現(xiàn)有PPI類藥物全面替代的優(yōu)勢，可望成為50億級爆款藥。
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兩條神奇曲線
因為生活方式的改變，奶茶、咖啡、肥仔神仙水（可樂）、奶油、甜品、燒烤流行，胃食管反流病（GERD）患病率近年呈上升趨勢。
胃、十二指腸內(nèi)容物反流引起食管黏膜破損，內(nèi)鏡下可見到食管糜爛、潰瘍。
反復(fù)燒心、反流，輕則影響睡眠、飲食，重則導(dǎo)致并發(fā)癥如食管狹窄、潰瘍、出血及巴瑞特(Barrett)食管，后者為癌前期病變。
我國每周至少發(fā)1次燒心癥狀的患病率為1.9%～7.0%，GERD患病率為4.1%-7.3%，5700萬~1.03億人口深受困擾。
抑酸藥物一直具備爆款體質(zhì)。
傳統(tǒng)PPI藥物有著諸多缺點，半衰期短，抑酸不足，服藥時間受限制，起效慢，副作用明顯，但銷量卻締造神奇曲線。
2019年，國內(nèi)公立醫(yī)療機構(gòu)治療消化性潰瘍藥物中，PPI藥物霸榜銷售前十，年銷售額均在10億元以上。
艾普拉唑?qū)儆诓豢赡嫘偷馁|(zhì)子泵抑制劑（PPI），是麗珠集團第一大單品，創(chuàng)造放量奇跡。注射用艾普拉唑鈉于2018年1月獲批上市，2019年通過談判納入全國醫(yī)保，近3年銷售增速均達(dá)三位數(shù)。
2021年，艾普拉唑系列（口服腸溶片+注射液）銷售收入約30億元。今年一季度，預(yù)計艾普拉唑針劑銷量同比增長超過50%，片劑銷量同比增長超過30%。
武田制藥的伏諾拉生是新一代抑酸藥物P-CAB，2019年及2020年全球收入分別達(dá)6.68億美元和7.94億美元，持續(xù)放量中。
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最強抑酸藥物
P-CAB是一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑，能夠可逆地阻斷分泌胃酸的質(zhì)子泵，可望替代PPI市場份額，成為主流抑酸藥物。
相較于PPI，P-CAB具有全面的臨床優(yōu)勢：
活性藥物，無需進(jìn)食后的酸激活，藥效發(fā)揮不受餐食影響。
半衰期長，長久抑制胃酸分泌（19小時），一天僅需服藥一次。
快速抑酸，服藥后0.5小時起效，1小時內(nèi)血藥濃度可達(dá)峰。
首劑全效，無需服藥數(shù)天累積疊加達(dá)到最佳效果。
晝夜全程，能夠解決夜間酸突破現(xiàn)象，保持癥狀控制穩(wěn)定。
依從性好，不需要制成腸溶制劑，不會帶來吞咽困難。
全球范圍內(nèi)獲批上市的P-CAB類藥物有4款，國內(nèi)僅有2款。今年4月，羅欣藥業(yè)1類新藥替戈拉生片獲批上市，成為國產(chǎn)首款P-CAB藥物，用于治療反流性食管炎。相比競品武田制藥伏諾拉生，替戈拉生起效更快，不會引起肝酶升高，藥物相互作用（DDI）風(fēng)險更小。
替戈拉生療效顯著，4周中重度RE（反流性食管炎）粘膜愈合率高達(dá)97.5%。
競爭格局寬松。伏諾拉生在中國的專利將于2026年到期，短期內(nèi)仿制藥還不能對新藥造成沖擊。揚子江藥業(yè)以最高22億人民幣的費用引入非蘇拉贊（P-CAB）在國內(nèi)的權(quán)益，去年7月啟動Ⅰ期臨床，離上市還遙遠(yuǎn)?？路破结t(yī)藥研發(fā)的柯諾拉贊，去年9月30日上市申請獲得受理，可望明年獲批。
替戈拉生正在拓展患者基數(shù)更大的兩個適應(yīng)癥。
十二指腸潰瘍（DU）患病率約7.5%，國內(nèi)患病人數(shù)1.05億，臨床表現(xiàn)上腹部持續(xù)疼痛，嚴(yán)重患者睡眠和日常生活，伴穿孔和消化道出血的并發(fā)癥。
幽門螺桿菌為世界級一類致癌物。流行病學(xué)研究表明世界范圍內(nèi)一半以上人口感染幽門螺桿菌，我國至少 7 億人感染幽門螺桿菌。薈萃分析表明，根除幽門螺桿菌的感染者胃癌發(fā)病率低于未接受根除治療的感染者，胃癌發(fā)病風(fēng)險可降低一半。P-CAB與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)用根除成人幽門螺桿菌感染市場前景廣闊。
替戈拉生片十二指腸潰瘍及幽門螺旋桿菌感染兩種適應(yīng)癥目前均處于臨床III期試驗中，預(yù)計2024 年左右獲批上市。
羅欣藥業(yè)還將開發(fā)替戈拉生注射劑型，應(yīng)用場景包括但不限于重大胃腸道手術(shù)及ICU重癥患者。替戈拉生注射劑在全球范圍內(nèi)尚無產(chǎn)品上市。
在公立醫(yī)院消化系統(tǒng)及代謝藥品的銷售規(guī)模中，治療胃酸相關(guān)類疾病的藥物僅次于糖尿病用藥，是第二大用藥市場。
浙商證券分析，P-CAB逐漸替代PPI國內(nèi)消化道潰瘍和胃食管返流病的潛在用藥空間大，預(yù)計約1000億-1500億元。
覆蓋消化領(lǐng)域三大適應(yīng)癥，替戈拉生3到5年內(nèi)峰值銷售額可望達(dá)到50億元級別。
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雙重擠壓下突圍
面臨Biotech和集采雙重擠壓，老牌藥企普遍出現(xiàn)業(yè)績波動，但優(yōu)勢是生存韌性強，商業(yè)眼光精準(zhǔn)。
石藥集團低迷2年，終于爬出泥潭，創(chuàng)新藥均衡發(fā)展，并把能力圈拓展至mRNA疫苗。華東醫(yī)藥逐步消除阿卡波糖及泮托拉唑集采、百令膠囊醫(yī)保談判的負(fù)面影響，從去年Q4開始，扣非凈利潤保持正增長，多線布局醫(yī)美、合成生物學(xué)、CDMO、創(chuàng)新藥?？苽愃帢I(yè)基本消化集采影響，今年一季度凈利潤2.91億元，同比增長66.09%，長期以來的拖油瓶川寧生物終于振作，實現(xiàn)凈利潤1.01 億元，同比增長 74%。
面對逆境，是歲月淬煉的淡定，是永不言棄的上進(jìn)。
羅欣藥業(yè)始創(chuàng)于1988年，早在2006年即躋身中國制藥工業(yè)百強企業(yè)，現(xiàn)擁有6000余名員工。
2015年開始布局P-CAB藥物，進(jìn)行差異化轉(zhuǎn)型。替戈拉生的上市，標(biāo)志著羅欣藥業(yè)從仿制藥領(lǐng)域龍頭，到消化領(lǐng)域引導(dǎo)者的轉(zhuǎn)變。
羅欣藥業(yè)在消化領(lǐng)域一直有深厚的根基，2019年消化系統(tǒng)類業(yè)務(wù)收入19億元，擁有上一代抑酸主流藥物蘭索拉唑、奧美拉唑鈉，2021年6月中選第五批國家集采。
替戈拉生肩負(fù)重任，將化解集采沖擊，鞏固羅欣藥業(yè)在消化系統(tǒng)領(lǐng)域國內(nèi)領(lǐng)先的地位。
為對壘武田伏諾拉生，并橫掃上一代PPI藥物，羅欣藥業(yè)引入外企消化業(yè)務(wù)王牌團隊掌舵營銷。
阿斯利康消化業(yè)務(wù)素來強勢，在PPI藥物市場一騎絕塵，主導(dǎo)整個艾司奧美拉唑口服用藥市場。
董莉君是前阿斯利康中國副總裁、消化及全產(chǎn)品拓展業(yè)務(wù)部總經(jīng)理，帶六千人的團隊。她曾經(jīng)臨危受命，推動消化業(yè)務(wù)線連續(xù)三年實現(xiàn)業(yè)績雙位數(shù)增長，使得阿斯利康中國重回消化市場份額第一。2021年8月，她出任羅欣藥業(yè)副總經(jīng)理、首席運營官，強化公司在消化領(lǐng)域的銷售能力，進(jìn)一步完善直營團隊建設(shè)，形成核心縣域兩軍并行，藥店、電商、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院全面開花的市場布局。
4月28日，替戈拉生片正式向全國各大醫(yī)院、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院和零售藥房開展供應(yīng)。今年預(yù)計入院1000家，藥店6000 家。
在后續(xù)消化領(lǐng)域爆款儲備上，普卡那肽可望成為國內(nèi)首個獲批的治療慢性特發(fā)性便秘的鳥苷酸環(huán)化酶激動劑，投入研發(fā)費用已近1億元，目前進(jìn)入III期臨床階段，預(yù)計2025年商業(yè)化上市。第三代含魚油三腔袋全腸外營養(yǎng)品 Winuf即將進(jìn)行 III 期臨床研究，適用于無法通過腸內(nèi)途徑攝取營養(yǎng)的患者、大劑量放化療營養(yǎng)不良患者、嚴(yán)重消化功能障礙患者等，目前國內(nèi)尚無同類產(chǎn)品上市，可望開拓全新業(yè)務(wù)領(lǐng)域，成為公司利潤增長新引擎。
從上消化道的食管、胃至下消化道的腸道及肝膽胰，羅欣藥業(yè)將搭建消化領(lǐng)域全產(chǎn)品矩陣，繞開紅海，在一個差異化領(lǐng)域深耕，也會歲月靜好。
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轉(zhuǎn)載于 藥智網(wǎng)