2022年8月30日，國家藥監(jiān)局將默沙東的九價HPV疫苗適應(yīng)人群從16-26歲拓展至9-45歲的女性，這對于此前一些亟待接種HPV的“適齡女性”來講，不是一個好消息。
這幾年，需要搖號來抽取的稀缺資格，不只是一些城市的車牌和新房購買權(quán)。在不少地區(qū)，預(yù)約到九價HPV疫苗，也需要先成為搖號中簽的幸運(yùn)兒。
在深圳，2018年，這樣的中簽率不到2%。如今，在北京以家庭為單位參加小客車購買指標(biāo)搖號，平均中簽率正與此相當(dāng)?！霸谏钲冢艃rHPV的供需缺口是3萬VS 40萬”，一位疫苗公司高管表示。
這款疫苗是默沙東的“佳達(dá)修9”，也是目前世界上唯一一款九價HPV疫苗。
接種HPV疫苗，是宮頸癌的一級預(yù)防措施。在世界范圍內(nèi)，宮頸癌都是女性第二大腫瘤疾病。僅在2020年這一年，就有6萬名中國女性因此病去世。
作為一款能“預(yù)防癌癥”的疫苗，HPV疫苗的重要作用正逐漸為公眾所知。而其中，防護(hù)覆蓋面最寬的九價疫苗更是一支難求。
過去幾年來，默沙東這款九價HPV疫苗在中國獲批的適用人群為16-26歲的女性。雖然價格較高（一支1300元，需接種三支），仍有不少未滿26歲的女性花費(fèi)大量時間精力，想盡各種辦法去預(yù)約，甚至還催生了“黃?！焙拖嚓P(guān)網(wǎng)絡(luò)詐騙。此外，不少“超齡”女性甚至專程奔赴港澳接種。
2022年8月，深圳剛結(jié)束的這樣一場搖號，讓參與者稍稍松了口氣：中簽率9.5%——這說明疫苗供應(yīng)量變大了一些。
而這次年齡的擴(kuò)圍，讓原本已經(jīng)“超齡”的用戶也參與到九價HPV的搶號大軍中來，仿佛預(yù)告著搖號競爭即將再次白熱化。
產(chǎn)能遠(yuǎn)不能滿足市場需求，是這款疫苗上市幾年來最大的問題。如今適用人群年齡擴(kuò)增之后，情況又會如何？中國的HPV疫苗市場，如今是怎樣的局勢？下一步會怎樣？
-01-
中國這塊市場，還有多大空白？
默沙東這款九價HPV疫苗進(jìn)入中國市場以來，一直由智飛生物代理，直接促進(jìn)了后者的騰飛。2020年12月，雙方合作再一次續(xù)約，合同時間跨度到2023年6月末。
據(jù)智飛生物公開發(fā)布的消息，這款疫苗幾年來批簽發(fā)量逐年高速增長。從2018年到2021年，分別為121.61萬、332.42萬、506.64萬、1020.62萬支。
2022年僅上半年，這個數(shù)字達(dá)到了929.88萬，同比增長379.34%。如此高增長率之下，從中簽率來看，市場需求也顯然遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有滿足。
九價HPV疫苗十分緊缺的現(xiàn)象，不僅發(fā)生在中國，也發(fā)生在全球市場。
2010年11月17日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，宣布全球194個成員國在2030年實現(xiàn)三個具體目標(biāo)，其中第一個是：女孩15歲前宮頸癌疫苗接種率≥90%。
在美國、澳大利亞、英國等多個國家，HPV疫苗都在國家免費(fèi)免疫計劃中，接種率要在90%以上。這些較為發(fā)達(dá)的國家，往往選擇采購市面上唯一一款九價疫苗。對默沙東來說，是長期穩(wěn)定的大客戶，必須確保供應(yīng)。產(chǎn)能緊缺，是它近年一直試圖解決的問題。
不過，產(chǎn)能擴(kuò)充需要較長周期。
2019年，默沙東投入了16.8億美元以擴(kuò)充產(chǎn)能，包括兩處新廠房和幾百個新工作崗位，但建設(shè)和生產(chǎn)周期可能長達(dá)四年。而建成后產(chǎn)能逐漸釋放，到達(dá)成預(yù)計數(shù)字，又需要一段時間。
在中國的適用年齡擴(kuò)充后，需求會進(jìn)一步增加，默沙東的產(chǎn)能能滿足嗎？前不久，默沙東表示將通過擴(kuò)大全球產(chǎn)能，加大對中國市場供應(yīng)。
不過，根據(jù)智飛生物披露的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018年到今年上半年，這款疫苗的批簽發(fā)量總計接近2000萬支。也就是說，已接種九價HPV的適齡女性只有大約660萬人。
此前有券商估算，算上二價、四價疫苗的接種量，目前HPV 疫苗在中國適齡女性中的滲透率僅約7%，即已接種者可能還不到3000萬人。
而目前中國9-45歲女性人群數(shù)量，約為3.81億人。
顯然，中國HPV疫苗市場還有很大一塊空白。
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二價疫苗：市場已基本固定，有人擔(dān)心集采
目前，國內(nèi)已上市的HPV疫苗有五款。除了九價苗，唯一一款四價苗“佳達(dá)修”，也是默沙東旗下產(chǎn)品，同樣有供應(yīng)量不足、預(yù)約困難問題。
二價苗如今有三款已上市：2016年，GSK的“希瑞適”在中國獲批，成為中國市場首款二價HPV疫苗；隨后是萬泰生物的二價苗“馨可寧”，于2019年末獲批，大大沖擊了GSK的這塊市場；2022年5月，沃森生物旗下公司玉溪澤潤的“沃澤惠”也加入了戰(zhàn)場。
一位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，本次默沙東九價HPV疫苗適用年齡擴(kuò)充，受沖擊最大的會是國產(chǎn)二價疫苗——據(jù)萬泰生物公開的數(shù)據(jù)，其上市以來，主要接種者是9-45歲的女性。對于26歲以上用戶，此前因為出于適應(yīng)癥要求只能選擇二價，而今后可能會轉(zhuǎn)向防護(hù)效果更好的九價苗。
這幾年，越來越多的省市將HPV疫苗納入公共接種范圍，廈門、鄂爾多斯、濟(jì)南和廣東等多個城市和省份還先行試點(diǎn)，為青春期女性免費(fèi)接種——在這個年齡段接種，效果是最好的。
70%的宮頸癌由兩種主要HPV型別感染，接種二價苗即有對這兩種型別的預(yù)防效果。同時，與九價苗相比，二價苗價格明顯較低（目前九價苗全程接種價格5700元，而GSK 二價苗為1740元，萬泰生物658-987元）。因此，二價苗以其高性價比，已占據(jù)了國內(nèi)政府采購市場。
2022年5月，國家衛(wèi)生健康委在新聞發(fā)布會上提出，將大力總結(jié)推廣先行先試經(jīng)驗，促進(jìn)免費(fèi)HPV疫苗接種政策覆蓋更多人群。?
“9-15歲群體，以政府免費(fèi)計劃為主，國產(chǎn)二價苗這兩家基本上可以覆蓋，市場已基本定型?！币晃粯I(yè)內(nèi)人士分析。
同時，二價苗市場已顯示出競爭降價的端倪，甚至有業(yè)內(nèi)人士擔(dān)心集采的可能性。
在今年5月公布的南京HPV疫苗政府采購結(jié)果中，已可看出二價苗市場競爭逐漸充分：萬泰生物以329元/瓶的價格中標(biāo)9600支，后來者沃森生物以246元/支的價格中標(biāo)22400支。因此，萬泰生物股價幾日內(nèi)跌幅超21%，趕緊發(fā)公告稱其主要供應(yīng)自費(fèi)市場，政府采購量占比僅為1.5%。
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15至45歲的九價疫苗市場，國產(chǎn)進(jìn)度如何？?
受全球宏觀環(huán)境影響，以及默沙東和智飛的合作方式，指望默沙東把全球的九價HPV疫苗產(chǎn)能往中國傾斜，這件事無論是從戰(zhàn)略層面還是落地實施都不太現(xiàn)實。
九價HPV疫苗的需求滿足還是得寄希望于國內(nèi)疫苗廠商。
“下一步，中國HPV疫苗最主要的市場，還是在15歲到45歲的女性群體。國內(nèi)市場沒接種的人，主要還是集中這個年齡段。”上述人士分析。
多價疫苗的三期臨床，一定要包括三個試驗：主效力實驗；小年齡組免疫橋接，具體到這款疫苗就是看對9-17歲女性的效力，與進(jìn)口疫苗做頭對頭的對比。
其中，最關(guān)鍵的是主效力試驗。如今，國內(nèi)已有四家企業(yè)的HPV九價疫苗已開展了主效力試驗，分別是：萬泰生物、上海博唯、康樂衛(wèi)士和瑞科生物。
國內(nèi)HPV疫苗的臨床開發(fā)，因為從感染到宮頸癌發(fā)病其中長達(dá)10年以上，相關(guān)研究方一直使用高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN2）作為主要臨床終點(diǎn)，目前國內(nèi)雖然加入了“大于等于6個月的HPV持續(xù)感染”作為有效性的觀察指標(biāo)之一，但是臨床終點(diǎn)的出現(xiàn)仍然“很漫長”。這給國產(chǎn)HPV疫苗落地帶來很長的時間成本。
研發(fā)需要長時間等待，生產(chǎn)也是一塊難啃的骨頭。
一位上市疫苗公司相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：“我們后期將考慮擴(kuò)產(chǎn)。目前1000萬支的年產(chǎn)量，和當(dāng)下的市場需求比，肯定是不夠的?！绷硗鈳准移髽I(yè)，也在逐步規(guī)劃九價苗的產(chǎn)能。
根據(jù)萬泰生物的公司投資者交流文件，2021年下半年，其二價苗產(chǎn)能已達(dá)3000 萬支/年。今年7月，萬泰生物宣布，其通過定增計劃所籌資金中的11億元，將投入九價HPV疫苗二期擴(kuò)產(chǎn)建設(shè)項目，完成后設(shè)計產(chǎn)能可增加至6000萬支/年。
今年上半年，上海博唯宣布，計劃推進(jìn)20條相關(guān)生產(chǎn)線的建設(shè)，建成后九價HPV疫苗年產(chǎn)能可達(dá)到4000萬支（目前年產(chǎn)能800萬支）?？禈沸l(wèi)士曾公布，其設(shè)計年產(chǎn)能為3000萬支。幾個本土玩家在產(chǎn)能上都鉚足了勁，但都只停留在“規(guī)劃產(chǎn)能”上，離落地的時間不比研發(fā)快。
提升產(chǎn)能是一個耗時良久的過程。自長春長生事件之后，疫苗生產(chǎn)的質(zhì)量和安全控制愈發(fā)收緊，從生產(chǎn)線動工，到產(chǎn)能開始釋放，再到實現(xiàn)規(guī)劃產(chǎn)能，每一步都需要較長周期。
萬泰生物在公開信息中表示，九價HPV疫苗產(chǎn)業(yè)化基地運(yùn)營第一年投產(chǎn)率只能達(dá)到12%，六年后才能爬坡到90%。
即使產(chǎn)能建設(shè)和研發(fā)是可以同步進(jìn)行的，對于國產(chǎn)九價HPV疫苗，業(yè)內(nèi)人士預(yù)估，最早也需要到2025年。
他估算，考慮到現(xiàn)有幾款HPV疫苗的產(chǎn)能，哪怕算上國產(chǎn)四價苗，到2025年，國產(chǎn)九價苗開始上市時，“至少還有2.4億左右沒接種過的適齡女性”。
市場仍舊在呼喚。
當(dāng)然，談到九價HPV疫苗，還有一個問題就是前不久WHO提到的“三針改一針”的問題。
這項研究是一個類似于NGO組織發(fā)起的，旨在讓全球范圍內(nèi)更多的人能夠接種HPV疫苗。但是該研究樣本只有幾百人，并不足以支持主流監(jiān)管機(jī)構(gòu)對相關(guān)適應(yīng)癥做出一個變更，而國內(nèi)對于相關(guān)臨床要求甚至更高（需要更大規(guī)模的RCT試驗）。
其次，目前主流醫(yī)藥市場缺少牽頭方，劑型改變試驗和本來的產(chǎn)品注冊實驗比成本并不會相差太大，企業(yè)缺少動力去做。因此，至少在五到十年里，很難看到HPV疫苗接種劑次改變在中國的落地。
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